顺铂泛影葡胺明胶微球制备工艺的考察.pdfVIP

中国药物与临床2010年l2 箜!Q鲞箜 塑 塑!垦!巴! 鱼 世!：里!!! !!Q!Q： ：Q：： ·1423 · · 药 物 制 备 · 顺铂泛影葡胺明胶微球制备工艺的考察 刘永红 丁 红 顺铂泛影葡胺明胶微球用于肿瘤介入栓塞治疗，可增大 剂有限公司；WH—S数显电动磁力搅拌器 (天津市 药物局部浓度并减少了全身的毒副作用，可在较高的浓度水 威华实验仪器厂)；扫描电子显微镜 (JSM35C，日本 JEOL公 平上使得化疗药物与癌细胞保持较长时间的有效接触；而微 司)：扫描 电子显微镜 (JSM35C，日本 JEOL公司)；TG328A电 球本身的栓塞作用使癌细胞局部血运减少，癌细胞缺氧后对 子天平 (湘仪电子仪器厂)。 化疗药物更加敏感，可加强化疗效果。本研究以明胶为载体， 2 方法与结果 对乳化一化学交联法制备的顺铂泛影葡胺明胶微球的工艺及 2．1 顺铂泛影葡胺明胶微球的制备 理化特性进行了研究，获得了制备符合要求的含药微球的优 2．1．1 不同投药比例对微球工艺的影响：根据泛影葡胺明胶 选工艺．为开发临床用介入栓塞术治疗癌症的新制剂提供了 微球的制备工艺 ，考察不同投药比对微球粒径及其分布 、流 参考。 动性 、泛影葡胺含量、包封率、载药量的影响。其中包封率=微 1 试药与仪器 球 中的药物／投药量xl00％；载药量=微球 中的药物臌 球重 顺铂原料药 (锦州九泰药业有限责任公司)；泛影葡胺 量x100％。 (上海旭东海普药业有限公司；明胶 (天津基准试 不同投药比例对微球工艺的影响，结果见表 1。 表 l 不同投药比例对微球工艺的影响 (±s，n=3) 注：粒径分布用跨距表示，跨距=(D一D。。)／D ，D D D 分别表示粒径累积分布图上 10％、50％、90％处所对应的粒径值 将药物与泛影葡胺明胶溶液按照不同比例投药后，随着 表 2 均匀设计试验结果 投药比例的加大，微球呈淡黄色逐渐变为黄色，粒径及分布 均比较好 ，微球的载药量和包封率逐渐增加 ，但是投药 比大 试验号 霉泛影含量 臀 于 1：2时．载药量和包封率提高不是很大，而且微球表面药物 及结晶比较多，为了保证载药量和包封率比较好，故选顺铂： 明胶为 1：2。 2．1．2 均匀设计试验 ：根据不同投药比例对微球工艺的影响 及参考有关文献 [1，2]，选择对微球制备工艺影响较显著的3 个因素作为考察对象，即搅拌速度 (A)、顺铂与明胶比例 (B)、 泛影葡胺与明胶溶液比例 (c)，每个因素选取 6个水平 (拟水 平)，按均匀设计u(7)表去掉最后一行，进行均匀设计，优化 到最大载药量 ，同时又不影响微球的表面形态 (10分)；包封 工艺。以微球粒径及其分布 、泛影葡胺含量、包封率、载药量 率s：以微球的最大包封率为佳 (10分)；将表2的数据进行 为考察指标，试验结果见表2。 多元逐步 回归处理 ．得 回归方程 ：Y=46．3097—0．0029X。+ 数据处理与结果分析：总得分 (s)=s，+s：+s，+s+s得分值 0．1288X2+0．6156X3。r=0．9297 =3 =2，N=6，F=27．32，回归方 越高，表明微球的质量越好。粒径大小S：符合要求为佳 (1O 程有统计学意义 (尸O．05)。 分)；粒径分布S：粒径分布均匀为佳 (10分)；泛影葡胺含量 根据回归方程并总结实验所考察的范围，制备微球的最 S：20％左右为佳，既符合微球的显影条件，同时又不影响微 佳条件为：X=350，X：=1：2，3=1：3