辛伐他汀耐缺氧、抗心律失常作用的研究.pptVIP

辛伐他汀耐缺氧、抗心律失常作用的研究 The Research of tolerance to oxygen deficiency and anti arrhythythmi of SIM 主要内容 一、立题依据与研究意义 二、研究目的与内容 三、实验方案与技术路线 四、创新之处 五、可行性分析 六、实验经费预算 一、立题依据与研究意义 立题依据 随着人们生活水平的提高，饮食习惯的改变，心脏的病变逾发增多，其中以高血压、心力衰竭居高，已经严重影响人们的工作和生活。而心律失常的患者更是数不胜数，由心律失常导致的心衰等疾病亦是逐年上升。寻找有效的抗心律失常药已成为当前要务。 传统的抗心律失常药多为经典的离子通道药，有实验证明其会增加死亡率。 立题依据 药物辛伐他汀(SIM)，化学名为{1S-[1а,3а,7β,8β (2 S*,4S*)8аβ]}-1,2,3,7,8 а-六氢-3,7-二甲基-8-[2- (四氢-4-羟基-6-氧合-2H-吡喃-2-基)乙基]-1-萘基-2,2-二甲基丁酸酯，结构式如右图： 其具有抑制和逆转心肌肥大的作用[2]，因而可改变病理状态下心肌细胞的肥大，从而有可能降低心律失常的发生率。 二、研究目的与内容 研究目的 探索辛伐他汀是否具有耐缺氧和抗心律失常的作用。 研究辛伐他汀产生耐缺氧和抗心律失常作用的药理剂量，并得出其量效曲线。 三、实验方案与技术路线 实验动物 昆明种小鼠。 体重 26~30 kg，雌雄兼有。 实验仪器 心电示波器 广口瓶 秒表 药物配置 氯仿200 ml 钠石灰 异丙肾上腺素 生理盐水0.9% 心得安-生理盐水溶液 辛伐他汀-生理盐水溶液 （5个不同剂量组） 实验方法 将实验小鼠分为5组：空白和阳性对照组，三个剂量组； 灌胃给药：实验对照组给药0.9%生理盐水，阳性对照组给药心得安生理盐水溶液，给药组分别给药不同浓度的辛伐他汀生理盐水溶液； 45min钟后，静脉注射异丙肾上腺素0.1mg/10g； 15min后将小鼠分别置于盛有15g钠石灰的光口瓶内；用凡士林涂抹瓶口，并盖严； 立即记时，以呼吸停止为指标，观察小鼠因缺氧而死亡的时间。 实验方法 将上述小鼠分为7组：空白对照组、阳性对照组、给药组（1、2、3、4、5组）； 采用灌胃给药，实验对照组给药0.9%生理盐水，阳性对照组给药心得安生理盐水溶液，给药组分别给药不同浓度的辛伐他汀生理盐水溶液； 5 min后将小鼠放入500 ml的烧杯中（内放棉花，并滴4 ml氯仿于棉花上）； 待小鼠停止呼吸时立即接上心电示波器，观察其心电图，记录其心律失常发生与否。 表格设计 四、创新之处 创新之处 迄今为止，还没有辛伐他汀关于耐缺氧和抗心律失常的药理学研究报道，因此选药是本课题的主要创新之处。 五、可行性分析 辛伐他汀抗心律失常的研究在临床上已有报道； 药理学实验室在镇痛实验方面的技术已相当成熟。亦有关于镇痛实验的论文发表； 实验中涉及到的药品容易购买，且价格便宜， 动物也容易购买及饲养，其它所需试剂、仪器药理学实验室均可提供； 通过对本次实验整个过程做的预算可见，药理学尚能够承担全部所需经费。 六、实验经费预算 试剂 辛伐他汀片：60.00元/盒 1盒 = 60.00元 异丙肾上腺素：1.00元/2支 20支 = 10.00元 心得安：2.00元/瓶 1瓶 = 2.00元 碱石灰、氯仿、生理盐水均可由实验室提供。 动物 昆明种小鼠 3.00元/只 （40+60）只= 300.00元 合计 60.00 + 10.00 + 2.00 + 300.00 = 372.00（元） 参考文献 戴得哉《心律失常离子通道病与药物作用新靶点》 中国药科大学学报 2002.33(3):173~177； 王彦珍、罗健冬、刘秀华《辛伐他汀对内皮素-1诱导氧活性物质介导心肌肥大的抑制作用》中国药理学通报2003,8;19(8):871~5。 * * 学 生： 张慧慧 房付春 甘骏捷 孙培培 （2002级口腔医学本硕生） 指导教师： 敖 英 王 婷 (武汉大学医学院药理学系） 心脏病变后诱发心律失常而形成的离子通道病是心肌重构与交感神经系统的兴奋相叠加所致。病变肥大的心肌降低了离子通道的相对密度，增大了心肌质膜的表面积，使离子通道的密度相对减小；同时心肌重构造成脂质膜的损害，使装配在膜内的离子通道构型发生扭曲；如果重构进一步加重，脂质膜回形成班剥及断裂，使离子通道丢失，最终造成心肌离子通道数量绝对值下降，离子通道的功能下调[1]。因而肥大的心肌和受损的脂质膜可能成为治疗心律失常的新靶点。 辛伐他汀 耐缺氧实验