高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏疾病相关关系的研究进展.pdfVIP

维普资讯 志2008年 4月第 25卷第 4期 JClinInternMed．April2008．Vo1．25．No．4 · 287 · · 继续教育 园地 · 高同型半胱氨酸血症与慢性肾脏疾病相关关系的研究进展 李冰 薛继强 李春媚 [中图分类号]P．575 [文献标识码]A [文章编号]1001-9057(2008)04-0287-02 [关键词] 同型半胱氨酸； 肾脏疾病 同型半胱氨酸 (Hey)是非蛋 白成分含硫氨基酸，蛋氨酸 胞一氧化氮合成和释放 ，导致内皮细胞受损；促进巨噬细胞对 (Met)转甲基化中间代谢产物，体内不能合成。血液中总同型 血管内皮生长因子mRNA的表达和分泌，加速动脉粥样硬化。 半胱氨酸(tHcy)70％～90％与蛋白结合存在，其余为游离和氧 2．促进血管平滑肌细胞增殖 ：促进细胞周期素A及 D的 化形式。高同型半胱氨酸血症 (HHey)是血栓栓塞性心脑血管 mRNA表达 ，使细胞进入细胞周期；增强 e-los及 c．myemRNA表 病的独立危险因素 0J。HHey与慢性肾脏病 (CKD)的关系成 达，促进平滑肌细胞在B-甘油磷酸诱导下钙化增殖。 为研究热点之一。HHey是否是导致慢性肾脏病的独立危险因 3．破坏凝血和纤溶平衡 ，处于血栓前状态。 素，降低HHey水平是否是治疗肾脏疾病的新靶点均有待进一 4．影响转甲基化反应 ：使核酸、蛋 白质 、髓磷脂、多糖等甲 步研究。我们对 HHey与几种慢性 肾脏疾病相关关系作一综 基化能力降低，影响细胞发育分化。 述。 5．致动脉粥样硬化：低浓度Hey即可引起单核细胞分泌单 核细胞趋化蛋白21和 白细胞介素-28，引起二者在动脉壁损伤 一 、 同型半胱氨酸(Hey)的代谢 局部的聚集，参与粥样硬化。 1．代谢途径：Hey主要有三条代谢途径：(1)在VB6为辅基 三、Hey代谢与肾脏疾病 的胱硫醚 B．合成酶(CBS)作用下与丝氨酸结合成胱硫醚，再转 变为半胱氨酸随尿排出。(2)进入蛋氨酸再循环即再 甲基化途 CBS、MTHFR广泛分布于全身，在肾脏 中活性最高。肾脏 径 ：主要是经 VB，：为辅基 的蛋氨酸合成酶(MS)作用与5-甲基 皮质外层富含胱硫醚 B·合成酶 ，皮质内层及髓质外层富含胱硫 四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸，后者经5-甲基 四氢叶酸还原 醚 -水解酶。前者催化 Hey与丝氨酸合成胱硫醚和水，后者分 酶 (5-MTHFR)作用转变为5-甲基 四氢叶酸 ，补充此反应底物 ； 解胱硫醚为半胱氨酸和 -酮丁酸。CKD患者由于肾小球硬化、 (3)经氨基酰．tRNA合成酶作用生成同型半胱氨酸硫 内酯 肾间质纤维化及肾小管萎缩导致此两种酶缺乏。MTHFR基 因 (HTL)。HHey包括Hey和HTL。 突变 (主要是C677T和A1298C点突变)引起 Hey升高，促进血 2．影响因素 ：(1)遗传因素 ：代谢关键酶 CBS、MTHFR尤其 管损害 J。tHey几乎全部在肾小管重吸收，通过再甲基化和转 是MTHFR基因突变引起酶活性降低，Hey升高 j。(2)营养因 硫途径降解和清除。肾脏还可以通过血浆流量和肾小管周围 素：叶酸、VB VB：等摄入不足或代谢受干扰导致Hey水平升 基底外侧表面摄取清除Hey。早期肾脏功能损伤时肾小球滤过 高。(3)药