经典瞬时受体电位通道与细胞增殖.pdfVIP

生理科学进展2011年第42卷第4期 经典瞬时受体 电位通道与细胞增殖术 彭妙茹 刘筱蔼 李建华 (广州医学院生理学教研室，广州 510182) 摘要 TRPC家族是一类能通透钙离子的非选择性 阳离子通道 ，主要被磷脂酶 C通路所激活。近 年来一些研究发现TRPC的某些成员与细胞增殖密切相关，从而参与许多疾病的病理生理过程。 本文就 TRPC家族成员一般特性及参与细胞增殖方面功能予以综述。 关键词 TRPC；细胞增殖；钙离子 中图分类号 R361．3 ca“是胞 内重要信使，哺乳动物胞浆 ca 浓度 构，N．末端和 C一末端被6个跨膜结构域 (TM1．TM6) 在安静状态下保持 100nM左右，从而在胞膜两侧建 分开 ，在 TM5和 TM6之间有一假想 的孔道 区。N一 立了约20000倍 的浓度梯度。因此 ，在这种强大的 末端 由3～4个锚蛋 白重复序列、1个卷 曲螺旋和 1 电化学势能驱动下，少量钙通道开放引起的ca“内 个小窝蛋 白结合区组成。c一末端包括 TRP标志基 流能使胞浆 Ca 浓度急剧增加。胞浆游离 Ca 浓 序 (EWKFAR)，即1个高度保守的富含比咯氨酸基 度的变化在细胞许多基本的生命活动中起重要作 序、CaM／IP 受体结合 (calmodulin／IP3receptor 用 ，包括肌肉收缩 、递质释放 、细胞增殖 、基 因转录和 binding，CIRB)区和 1个卷 曲螺旋 区。TRPC4和 细胞死亡等。本文主要阐述编码胞外 Can内流的 TRPC5C-末端有独特的突触后致密域 (postsynaptie 瞬时受体电位阳离子通道 (canonicaltransientrecep— densityzone，PDZ)结合区。各种信号分子的结合部 torpotential，TRPC)参与细胞增殖的研究进展。 位在TRPC蛋 白N一末端和 C一末端的特定区域 。 一 、TRPC通道生物学特性 哺乳动物TRPC通道能被G蛋白耦联受体 (G 瞬时感受器 电位 (transientreceptorpotential， proteincouplingreceptor，GPCR)-磷脂酶 C(phos— TRP)通道是细胞膜上 的一类重要 的阳离子通道 ，最 pholipidase，PLC)或酪氨酸激酶 (proteintyrosineki— 早发现于黑腹果蝇的视觉传导系统，突变体果蝇对 nase，PTK )受体．PLC通路所激活… (见 图 1)。 持续的光刺激只产生瞬时的感受器电位而非持续的 PLC水解磷脂酰肌醇二磷酸(PIP)产生 I 和二酰 锋电位 ，因而得名 。到 目前为止 ，有超过 30种 TRP 甘油 (diacylglycerol，DAG)。Zhu等首次将表达于 通道家族成员在哺乳类动物 中被克隆。由于TRP HEK293细胞上的TRPC3描述成一种激动剂活化通 家族均有明显的序列同源性和结构相似性，其命名 道。Hofmann等提出TRPC3能直接被DAG类似物 一 度出现混乱，2002年以Montell为首的TRP命名 所激活。根据 电流一电压关系，TRPC6、TRPC3和 委员会提出了TRP通道的命名规则 ，得到 了国际上 TRPC7非常相似 ，也表现为一 DAG活化通道 ，单通 的广泛认同。根据序列同源性不同，TRP通道分成 道电导为35pS。Kiselyov等人研究证 明TRPC3基 7个亚族 ：TRPC、TRPV(Vanilloid)、TRPM (Melasta— 因稳定表达于 HEK细胞 ，当Ca¨-ATP酶抑制剂毒 tin)、TRPML(Mucolipin)、TRPP(Polycystin)、TRPA 胡萝 卜素(thapsigargin)耗竭钙池中ca“后，采用全 (Ankyrin)、和 TRPN (nomechanorecept0 potential 细胞记录