药物溶出度的测定方法及其应用研究.pdfVIP

一 36一 北方药学2008年第5卷第4期 · 综述 · 药物溶出度的测定方法及其应用研究 佟皎薇 徐晶光 顾艳丽 (内蒙古医院呼和浩特市 010020；1．内蒙古医学院呼和浩特市 010059) 摘要 目的：综述药物溶出度研究方面进展。方法：对近几年国内外有关溶出度测定的测定方法及应用进展 文献进行综述。结纶：阐述了溶出度试验是控制口服固体制剂质量的重要标准，是在体外对体内生物利用度 进行研究与评价的有效替代方法；是衡量制剂工艺是否合理的一项重要手段。 关键词 溶出度 生物利用度 测定方法 中图分类号：R917．4 文献标识码 ：B 文章编号：1672—8351(2008)04—0036—03 DissolutionTestMethodsandTheirApplications TongJiaowei，XuJingguang。，GuYanli 溶出度测定是利用体外试验方法对药物在体 内 体内实验和临床研究才是评价制剂的最根本和最可 生物利用度进行研究和评价的有效的替代方法，也 靠的依据 。但生物利用度试验工作量极大，费用高， 是保订F和衡量固体 口服制剂生产工艺及质量是否合 因此，对每个样品进行筛选评定，检验和控制产品质 理和稳定的一项重要手段。它以科学先进的测定手 量只能借助于体外实验方法来完成 。因此各国药典 段提高了药品质量控制方法的科学性，保证了药品 对一些片剂均进行崩解时限检查，它对药物疗效起 的临床疗效。与此同时，竞争性药物之间的等价 问题 到了一定的保证作用。 也上升至显著地位，对这些问题的讨论导致了溶 出 过去认为只有难溶性药物才有溶出度 问题，但 度试验的发展。药物的溶出度更能全面可靠地反映 GLevy和HayesⅢ在对阿司匹林实验研究时发现， 片剂的质量，因此推动了固体制剂剂型的研究和生 崩解时限只能控制药物溶出最初阶段，而后面继续 产的发展 。 分散和溶解过程都是崩解时限控制不了的。近年研 本文从溶出度与崩解时限、生物利用度的关系、 究证 明，易溶性药物也会因制剂配方和工艺不同致 溶出度测定法的及其影响因素、溶出度试验方法的 药物溶出度有很大差异，从而影响药物生物利用度 研究以及在药物分析上的应用及最新进展等几方面 和疗效。溶出度测定虽非必然与体 内生物利用度相 进行综述 。 关，但多数情况下是相关的 【，它是 以体外实验法代 1溶出度与崩解时限、生物利用度关系 替动物实验的一种方法 。因此溶出度试验就被列为 生物利用度是反映药物制剂在体 内可能被吸收 质量控制的重要 内容。 利用的程度 。药物在体内的作用受诸多因素的影响， 2溶出度测定法及其影响因素[3，4] 如药物能否到达作用部位以及到达的作用部位的速 溶出度测定法的研究内容主要包括①检测方法 度和程度。通过测定人和动物服药后血或尿中药物 的认证，包括线性关系试验、回收率试验等 ：②溶出 浓度的来推断药物制剂的疗效。从理论上讲，药物 的 介质的选择；③转篮法及浆法的对 比试验 ：④转速的 北方药学2008年第5卷第4期 一37一 选择：⑤溶出曲线的绘制：⑥溶出度均一性试验 ：⑦ 液中的释药量，所以采用了流池法测定药物释放度。 体内血药浓度的测定：⑧药代动力学参数及其与溶 其方法为：在 胃液 中，以数粒胶囊为一个溶出单位， 出度的相关性测定等几个方面。影响药物溶出度测 按规定设定溶出介质的流速与流通池直径，收集 2 定的因素是多方面的，：①仪器的性能及操作水平， 小时的全部流出液，按规定条件测定释药量。另外， 如介质除气程度、液体温度、仪器震动情况、搅拌速 在肠液 中以1粒胶囊为一个溶出单位，按规定设定 度、取样点位置、过滤的快慢、药物在杯 中或转篮 中 溶出介质的流速与流通池直径，分别在规定时问取 的位置等。②药物本身的因素，如溶解度、药物的表 样，按规定方法测定不同时间的释药量。 面积、药物的结构与晶型。③制剂方面的因素，如剂