钩吻素子在猪及大鼠肝微粒体中代谢表征的研究.pdfVIP

福建 中医药大学学报 2012年 4月 第 22卷 第 2期 Joum~ofFujianUniversityofTCM April2012，22(2) 47 钩吻素子在猪及大鼠肝微粒体 中代谢表征的研究 杨 樱 ，陈建忠，吴水生 ，廖华军，陈卫琳 ，李小艳 (福建中医药大学药学院，福建 福州 350122) 摘要 ： 目的 研 究钩 吻素子在猪和 SD 大鼠2种不 同种属肝微粒体体外代谢差异 ，评价它们对 钩吻素子的代谢作用，初步揭示猪肝脏细胞色素P450酶系的解毒作用。 方法 用相同蛋 白浓度的 猪与 SD大鼠的肝脏微粒体与钩吻素子共 同孵育，用高效液相色谱法对二者孵育液进行检测，检测条 件 ：依利特色谱柱 150lnlTl×4．6iYlin，乙腈：O．1％三 乙胺 (20：80)洗脱 ，柱温30℃，流速 1．0mL／rrfin，检 测波长为254nm，进样量为 2O L。 结果 在孵育条件相 同的情况下 ，钩 吻素子与猪肝微粒体 的 孵育液在 21min出现 了一个色谱峰，且钧吻素子峰面积有所减小，而钩吻素子与大 鼠肝微粒体孵育 液 中未出现任何物质 ，且峰面积未有变化 。 结论 在相 同孵育条件下，猪肝微粒体可 以代谢钩吻 素子 。而SD大鼠却无此现象。 关键词 ：钩 吻素子；肝微粒体 ；高效液相 色谱法 ；体外代谢 中图分类号 ：R285．5 文献标志码 ：A 文章编号 ：1004—5627(2012)02—0047—03 钩吻 G『elsemiumelegans(Gardn．etChamp．) 或者强耐受机制非常值得深入研究。已知肝脏微 Benth．]为马钱科葫蔓藤属植物 ，主要分布于福建 、 粒体 中的多种酶系。尤其是细胞色素 CYP450(cy． 浙江等地，是我 国传统的药用植物 。也是世界著名 tochromeP450，CYP450)混合功能氧化酶系统是机 的剧毒药物…。本品性温味辛、苦，有大毒，根、茎、 体解毒的重要所在 ，猪对钩吻的耐受很可能与猪 叶均可人药 ，主要外用。具有祛风攻毒 、散结 、止痛 肝 CYP450酶系的特异功能有关 。为 了证实这一 功能，主治疥癞 、湿疹 、瘰疬 、痈肿 、疔疮 、体癣 、跌 猜测 ，我们选取 了钩吻根茎 中含量最高 的钩吻 打损伤、风湿痹痛 、神经痛等 。现代药理研究表明 素子 (Koumine，Kou)为研究对象，进行大鼠与猪肝 钩吻具有 良好的抗肿瘤 、止痛 、刺激造血 、调节免 微粒体对钩吻素子的代谢差异性 比较 。从 中找出 疫等功能，现将钩吻总生物碱或钩吻注射液用于 他们之间可能的解毒机制及差异。 治疗肝癌 、食道癌等_2_引。然而 ，钩吻以及钩吻总生 1 仪器与试药 物碱治疗量与 中毒量甚为接近 ，限制 了其临床应 1．1 仪器 LC一20AT高效液相色谱仪 (日本岛津 用 。 公司)，岛津 LCsolution工作站 ；SHY一2A水浴恒 钩吻中毒时有发生 ，有过量 、误食 、自杀、投毒 温振荡器 (江苏金伟仪器实验厂)：FA2004N型电 等类型l4 ，救治钩吻 中毒病人多采用对症支持治 子天平 (北京赛多利斯天平有限公司)；LS150G11 疗 ，但成功救治率甚低 ，给社会与家庭造成巨大的 超高速冷冻离心机 (日本 日立公司)：LR56495高 损失。民间有用新鲜羊血救治的记载和抢救成功 速冷冻离心机 (美国Thermo公司)；00072制冰机 的案例 (日本 SANYO公 司)。 钩吻对人有剧毒 ，而对猪和羊等动物却有益 ， 1．2 试药 钩吻素子对照品(自制 ，氢谱 、碳谱 、 早在唐朝 的 《唐本草》中就已记载：“钩吻…人或误