Bcl-2和Bax在胆管癌中的表达及相关研究.pdfVIP

维普资讯 湘南学院学报(自然科学版) 2004年 l2月第6卷第4期 · 综 述 · Bc1—2和Bax在胆管癌中的表达及相关研究* 彭 创 综述，汤恢焕 审校 (中南大学湘雅医院普通外科，湖南 长沙 410078) 关键词：胆管癌；基因表达；Bcl一2；Bax 中图分类号：11735．83 文献标识码 ：A 文章编号：1672—9307(2004)04—0059—0l4 胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿 属Bcl一2相关基因，其编码的Bax蛋白与Bcl一2蛋 瘤，目前外科手术、放疗和化疗疗效均欠佳，只有手 白有2l％同源性，分子量为21KD，其过量表达可抑 术治疗才可能获得长期生存，而手术切除率最多在 制BcI一2功能而促进细胞凋亡 引【。BcI一2蛋白在人 25％ 5O％之间，根 治术后五年生存率仅 0— 体组织的分布比较局限，在肝细胞一般不表达。Bax 30％… 。 其发病原因仍不明，随着对胆管癌发病机 蛋白广泛分布于人体组织中，尤其在肝细胞、肾小管 制研究的不断深入，人们开始从基因水平探索致癌 上皮细胞和胰岛细胞等处高表达 J。 的机制，有人认为氧化损伤、癌基因激活和减弱的细 1．1Bcl一2家族的结构和功能 迄今为止在哺乳动 胞凋亡在发病机制中起作用 2【3。细胞凋亡是复杂的 物中发现的Bcl一2家族同源蛋白不少于 15种，在病 生理过程，B细胞淋巴瘤2基因(B—celllymphoma一2 毒中发现的也有几种 ，均含有一种以上Bcl一2同 gene，Bcl一2)家族作用于细胞凋亡最终通路而对多 源序列 (Bcl一2Homology，BH)(BHI—BH4)。按其结 种形式的细胞凋亡有调控作用，Bcl一2和Bax(Bcl一2 构不同分为三个亚家族，即Bcl一2亚家族、Bax亚家 一 associatedXprotein)蛋白水平及相互作用又可能是 族和BH3亚家族，按功能不同分促凋亡蛋白和抑凋 Bcl一2凋亡调控途径的中心，Bcl一2／Bax蛋白比例是 亡蛋白。促凋亡蛋白包括Bax亚家族和BH3亚家族 调节细胞凋亡的重要 “开关”3【j。但胆管癌组织的自 成员，主要有 Bax，Bcl—XS，Bak，Bad，Bik，Bim，Bid， 发细胞凋亡现象尚缺乏研究报道，胆管癌中Bcl一2 Hrk，Blk和Bok，均含BH3结构区；而多数抑凋亡蛋白 家族基因表达的研究在为数不多的文献报道中也存 含BH1和BH2区，且那些与 Bcl一2高度同源者含 在极大差异 【．5]。本文结合有关文献作一综述。 BH1一BH4四个区，抑凋亡蛋白主要有 Bcl一2，Bcl— X，Mcl一1，A1／Bfll和Bcl—W等，Bcl—X由于mRNA 1 Bcl一2、Bax的研究现状 剪切方式的不同产生Bcl—Xl和Bcl—Xs两种大小不 Bcl一2是8o年代初在淋巴瘤患者B淋巴细胞中 同的分子。促凋亡蛋白的两亚家族成员与Bcl一2家 发现的，是t(14，18)染色体易位断点处的一种癌基 族成员的结构关系显著不同：Bax，Bak和Bok均含有 因，是第一个被确认有抑制凋亡作用的基因，位于线 BH1，BH2和BH3，故其结构与Bcl一2相当接近，仅缺 粒体外膜、核膜和内质网，分子量为26KD[6]。Bcl一2 少BH4功能区；而其他被称为哺乳动物 “杀手”的促 抑制凋亡的机制可能是：①通过抑制活性氧，抑制脂 凋亡蛋白(BH3亚家族)仅Bik和Blk结构彼此相似， 质过氧化物的产生，从而可抑制 H202诱导的凋亡； 它们均含有BH3区，否则它们与任何已知的Bcl一2 ②通过拮抗另一癌基因c—myc基因的致凋亡作用而 家族蛋白无关。除Bad和 Bid外的Bcl一2家族成员