重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究.pdfVIP

2012 4月 首 都 医 科 大 学 学 报 Apr．2012 第33卷 第2期 JournalofCapitalMedical University VoL33 No．2 [doi：10．3969／j．issn．1006-7795．2012．02．015] · 基 础 研 究 · 重组人内皮抑素的大鼠药代动力学研究 蔡永明 ， 曾 勇 姜 凌 张 骏 刘昌孝 张宗鹏 (1．天津大学化工学院制药工程专业，天津 300072；2 天津药物研究院释药技术与药代动力学国家重点实验室，天津 300193； 3．天津市新药安全评价研究中心，天津 300301) 【摘要】 目的 研究大鼠静脉注射重组人内皮抑素 (recombinanthumanendostatin，rhEndostatin)药代动力学、组织分布及排泄。 方法 采用 I标记 rhEndostatin示踪法，测定生物样品总放射性 (radioactivity，RA法)和三氯醋酸沉淀蛋 白后的放射性 (trichloroaceticacid—radioactivity，TCA—RA法)以研究药物代谢过程。结果 大鼠静脉注射rhEndostatin5、1O和20mg／kg后，血药 浓度和药物时间曲线下面积 (areaundertheserumconcentration-timecurve，AUC)均随剂量增加而增大；TCA—RA法测定 3个剂量 的平均消除半衰期 (eliminationhalf-life，t1／2B)和平均清除率(systemicclearance，CL)变化不大，tl2／B为 (243—265min)、cL为 (2．4—2．6mL·kg～ ·min )。大鼠静脉注射 rhEndostatin10mg／kg后，以肾脏含药量最高，脑、肌肉和脂肪的含药量最低。 96h内由尿累积排泄量 占给药总量的86．9％，粪中可回收到给药量的5．8％，尿和粪的总回收率达到92．7％；24h内由胆汁排出 的药量占给药量的1．3％。结论 大鼠静脉注射rhEndostatin不同剂量后，药物消除基本符合线性动力学特征 ；组织分布呈特异 性靶向分布 (以肾脏含药量最高)，也基本反映了rhEndostatin主要经肾由尿排泄的途径消除。 【关键词】 重组人内皮抑素；药代动力学；组织分布；排泄；大鼠 【中图分类号】 R96 Pharmacokineticsofrecombinanthuman endostatininrats CAIYong—ming ，ZENG Yong，JIANG Ling。 ZHANGJun。 LIU Chang—xiao ，ZHANG Zong—peng’。 ， ， (1．DepartnventofPharmaceuticalEngineering，SchoolofChemicalEngineeringandTechnology，TianjinUniversity，Tianjin300072， China；2．StateKeyLaboratoryofDrugDeliveryTechnologyandPharmacokinetics，TianjinInstituteofPha~ euticalResearch，Tianjin 300193，China；3．TianjinCentreforDrugSafetyEvaluationand Research，Tianjin300301，China) A【bstract】 Objective Tocharacterizethepharmacokinetics，tissuedistribution，andexcretionprofilesofrecombinanthuman endostatin(rhEndostatin)followingasingleintravenousadministrationtorats．Methods TherhEndostatinwaslabeledwith Iandthe pharmacokineticsof I-rhEndosta