2, 2c2 联咪唑合成的改进方法.pdfVIP

第 24 卷 第 2 期 2009年 2月 2, 2c2 ( 山西大学分子科学研究所化学生物学与分子工程教育部重点实验室 山西太原 030006) 化了传统合成及提纯 2, 2c2联咪唑的方法, 使实验步骤缩减, 并使产率和纯度有较大 提高。 2, 2c2联咪唑(H b imi )是一个多质子给予双齿配位体, 具有很强的配位能力。它以中性分 2 子H b imi ( Ñ)、H b imi - ( Ò)和 B imi 2- ( Ó) 3种形式与金属配位(图 1) 。由于在生物体内许多 2 含有组氨酸残基的金属蛋白酶都以咪唑氮与金属配位, 而这种配位对金属蛋白酶的功能起了 关键性的作用。例如血红蛋白、肌红蛋白和细胞色素 C 的活性中心都以组氨酸残基的咪唑氮 原子与 F e( Ò)配位, 各种铜蛋白中也含有咪唑氮与铜的配位。所以, 2, 2c2联咪唑是一个重要 的分子, 特别是在合成生物模拟酶上有非常广泛的用途。 1 2, 2c2 3 2, 2c2联咪唑作为一个多质子给予双齿配位体, 可以与许多金属形成结构独特的配合 [ 123] 物 , 是配位化学、超分子化学及相关领域的重要研究对象, 含有咪唑基团的金属配合物与核 酸的作用方式和机理也被广泛地研究。联咪唑晶体本身是含有许多氢键的一维网状结构, 反 式构象。它的配位形式有单齿配位、双齿配位和桥基配位(图2) 。 2 2, 2c2 M = Zn、F e、Cu、N i、R h、Ir等[429] 目前联咪唑化合物主要有 3个用途 ( 1) 联咪唑的衍生物可以做药物, 例如, 联咪唑的硝 48 [ 10] 基衍生物是一种抗菌药 ; ( 2) 联咪唑的金属配合物可模拟许多酶, 例如, 联咪唑的五配位锌 [ 1] 配合物可模拟锌水解酶的活化中心 ; ( 3) 配位能力强, 可研究其配位化学性质。 因此, 推荐这个实验作为大学有机化学基础实验, 一方面能够使学生加强对胺与羰基亲核 加成反应的理解, 另一方面也能使学生对配位化学有更深的了解。 从基本操作方面考虑, 重结晶技能在本实验中能得到充分的训练, 将学生合成的产品收集 起来, 再经近一步纯化, 可用于科研工作。 1 ( 1) 了解胺与羰基亲核加成反应的实验原理。 ( 2) 掌握实验中涉及的基本操作, 如重结晶等。 ( 3) 制备联咪唑纯品。 2 2, 2c2联咪唑的合成通过浓氨水与乙二醛的亲核加成反应制得 (图 3), 以乙二醛为溶剂和 反应物, 不需要催化剂, 反应产物分离回收操作简便(过滤, 水洗), 此反应不需要特殊装置, 反 应速率快, 效率高, 产率约为 50% 。 3 2, 2c2 3 3. 1 2, 2c2 将 50mL 4 0% 乙二醛加入 250mL烧瓶中, 缓慢滴入 60mL浓氨水, 约 1h 滴完, 本反应为放 热反应, 故无须加热(传统反应在 40e 时滴加浓氨水, 易使乙二醛氧化, 反应产率降低) 即可维 持反应持续进行。随着反应进行, 溶液由无色变为黄色, 后又变为黄棕色, 并伴随有棕色沉淀 生成, 再继续搅拌 0. 5h, 待反应完全后, 过滤反应混合物, 水洗, 得粗产物, 产率约为 68% 。 3. 2 2, 2c2 将粗产物放入 250mL烧杯中, 加入 100mL蒸馏水, 搅拌下慢慢滴加 1m ol/L H C,l 待产品完 全溶解后停止滴加, 加入约 0. 5g活性炭(脱色, 吸附杂质), 抽滤, 滤去活性炭, 收集滤液, 滴加 2m ol/L N aOH 溶液, 中和氢离子, 逐渐有白色沉淀产生, 待沉淀完全后, 抽滤, 将沉淀转移到 250mL烧瓶中,