阿尔茨海默病病因及发病机制研究进展.pdfVIP

第 29 卷 第 2 期 吉 林 医 药 学 院 学 报 VIO . 2 9 N o . 2 2朋8 年 40 月 J o山爪la of j iil n M e id c 吐 Cllo ege APr. 2X)( 8 文章编号 : 76 3一995 (2 的8) 02 心 0 {峙 ·综 述 · 阿尔茨海默病病 因及发病机制研 究进展 Re sear ch Pr ogr ess on caus es an d m echaul sm of Alzheimer s‘Disease 庄 莹 ，‘陈 杰2 ( 吉林医药学院: . 组织胚胎学教研室，2.解剖教研室，吉林 吉林 320 )3 摘 要: 阿尔茨海默病(AD) 又称老年痴呆，是 以不可逆进行性记忆减退和认知、语言功能障碍为主要临床表 现的一种神经系统变性疾病。 目前，关于AD 的病 因及发病机制主要有遗传 因素、炎症免疫学说、自由基学说、 胆碱能学说、铝 中毒学说等。 关 键 词 : 阿尔茨海致病; 病 因;发病机制 中图分类号: R3 29 . 文献标识码 : A 阿尔茨海默病( Alzheimer ，‘Dies as e ，AD) 是神经 基因，AD 的患病率会随着人体中APOE科 基因数量 系统变性疾病之一，通常分为家族性早发型、家族性 的增加而上升。 晚发型和散发性晚发型。临床上表现为隐袭起病、不 .2 早老素 和早老素2 基 因 可逆进行性发展的记忆减退 ，认知、语言功能障碍及 早老素 ( Preseniil ns l ，PS 一) 和PS 一基因分别 人格的改变等，其特征性病理学改变为大脑皮质神经 定位于4 号染色体即4 q24 ，3 和4 q3 一2 ，占家族 细胞内神经原纤维缠结(ne uriof bri n娜 nta gl e ，N砰) 、 性AD 致病基因的03 % 一05 % ，占早发型AD 致病基 细胞外大量老年斑( es ni le plqa ue ，SP) 形成、大脑皮质 因的70% 一80% 。迄今为止发现至少有 73 种 PS 一 细胞减少 以及累及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样 基 因突变与早发型 AD 有关 。PS 一基 因突变细胞在 变性。随着科技水平 的进步 ，AD 病因及发病机制 的 一定条件下选择性地导致纤维原性较强的、易聚集 的 研究也在不断拓宽和深人，本文就国内外近年来对 A网2 的产生过多，从而导致AD 的发生4【] 。Ps 一基 AD 病因及发病机制的研究进展作一综述。 因突变可引起 Tau 蛋 白等细胞骨架蛋 白之间的相互 作用异常 ，从而破坏离子通道 的微结构 ，影响细胞 内 遗传 因素 外离子交换 ，进一步引起AD 的病理改变。玲一基因 ( 又称ST刻2[ 基因) 与PS 一基因有76 % 的同源性，在 . 载脂蛋 白科 基 因 跨膜区的同源性高达48 %左右。突变的PS 一基因表 载脂蛋白( AP OE) 科基因定位于 9 号染色体长 达产物可通过对 C 末端肤水解酶的影响而作用于淀 臂即9 ql3 .2 ，与早发型和晚发型AD 均有显著性关 粉样前体蛋白( Aym ilo d pre uc rros po te ni ，APP ) 的水 联。研究表明，APOE4s 能够参与调节Ap 的生成川， 解过程，使聚集性Ap 产生增多而发生沉积，形成SP; 并且能影响星形胶质细胞和神经元对Ap 的清除，形 并能协助Ap 升高细胞内钙、加重氧 自由基产生和促 成Ps z[ 。AD 的另一特征性病理变化是NFT 的形 进线粒体膜电位下降，从而引发