帕金森病基因型和表型研究进展.pdfVIP

神经病学 与神经康复学杂志200 8 年 4 月第5 卷第 1 期J Neuml Neumre 卜山11，Apri l 2)0( 8 ，VIO. 5 ，No. 1 ·徐 述 · 帕金森病基 因型和表型研究进展 马琪林 ， 鲁丛霞 ( 福建医科大学附属厦门第一医院神经内科 ，厦门 361 003 ) 帕金森病( PD) 是常见的神经系统变性疾病之 一位 。该基 因有 21 个外显子 ，编码 的蛋 白是泛素蛋 一，国外报道 65 岁 以上的患病率达到 2% ，国内06 白水解酶复合体(ubiquitin prote some pt hw叮，Upp) 岁 以上为 1% 以上 。 目前认为 PD 的发病机制可能是 通路 中的一种 E3 泛素结合酶 ，含 465 个氨基酸 。其 环境因素和遗传 因素共 同作用的结果 。近几年有关 目前发现的底物是 一5户2 、CDCre l一1、Synphilin一1 和 PD 的基 因发现，为研究 PD 发病 的遗传基础燃起 了 细胞周期蛋 白E 等 ，但是这些底物还没有发现在 中 新 的希望。本文概括 了 目前与 PD 相关 的基 因研究 脑黑质多巴胺神经元 内的选择性表达。泛素在脑 内 状况以及和这些基 因改变相关 的PD 病人临床特征 。 广泛丰富，它与 。一Synuc le ni 一起可引起蛋 白纤维化 的形成 。最先发现的基 因突变属于大片段纯合子基 P A R K I 因组缺失 ，以后被分别发现有外显子 1 和外显子 5 的 纯合子突变、重复序列、小片段 的缺失、插人和错义 基因定位在4q2 1，编码 。一突触核蛋白( 一Syun - 等突变。基 因的突变主要发生在青少年型 的 PD die n ，sNcA) ’〔，21。遗传类型属于常染色体显性遗传 ( JPD) 中，JPD 和45 岁 以下散发病例 中分别有 49% (AD) 。1979 年该基 因的突变 A35 T 首次在早发的美 和 81 % 出现该基因突变。基 因启动子的改变也可能 籍意大利人和希腊人中被发现，第二个突变A03 P 发 引起 部分 晚发 的原发性 PD。动物 实验 中发现 ， 现在德 国人 中，以后相继在英 国人、爱尔兰人、瑞典 Pr kni 基因纯合缺失的小鼠脑 内，多种与线粒体功能 人和西班牙人中被发现 PARK I 基 因的突变。SNCA 或氧化应激有关 的蛋 白水平在氧化应激 时 出现下 的启动子改变也增加 了原发性 PD 的发病风险性 。 调 ，证 明P rk ni 基 因参与线粒体 的代谢功能和氧化 SNCA 高浓度存在于神经系统的突触前膜 ，部分在核 应激的调节。我们 的研究也发现 PD 患者线粒体复 膜 。SNCA 参与神经突触 中神经递质 的释放和囊泡 合物的活性明显下降[4〕，所以P rk ni 基因与PD 之间 的循环 ，所 以与突触 的可塑性完整性有关，该基 因的 的关系值得深人研究。临床特征上除了起病为早发 突变将导致路易小体( Le wy bdo y) 的形成，A35 T 突变 以外 ，还具有异常运动、肌张力障碍 、缓慢进展 以及 的作用更 明显。Syn uc ile n 有 2 个异构体 ，分别为在 对左旋 多 巴治疗 的 良好反应 。 一Synuclein 和p 一Synuclein ，两者分别为 140 和 134 个 氨基酸。 一Synuclein 是pD 患者Lewy 体中主要的结 P A R K 3 构成分，是PD 发病的重要蛋白，而p一Synuc lie n 有抑 制酪氨酸经化酶的作用。临床特征上可 以为早发和 基因定位在2p 13 ，1998 年首先