组蛋白去乙酰化酶在肿瘤中的表达及其与预后的关系.pdfVIP

第 26卷 第 4期 川I 北 医 学 院 学 报 Vo1．26．N0．4 2011年 8月 JOURNAL OFNORTH SICHUAN MEDICALCOLLEGE Aug·2011 361 组蛋白去乙酰化酶在肿瘤中的表达及其与预后的关系木 周 萍 ，石毓君 (1．川北医学院附属医院病理科 ，川北医学院病理教研室 ，四川 南充 637000；2．四川大学华西医院卫生部移植工程与免疫 实验室 ，四川 成都 610041) 【摘 要】组蛋白乙酰化与去乙酰化是表观遗传学研究的重要内容，二者相互拮抗，共同调节组蛋白活性转录与抑制，并在人 类肿瘤的发生与演进过程中起着重要的作用。目前已有许多组蛋 白去乙酰化酶(histonedeacetylases，HDACs)抑制剂用于抗肿 瘤的试验与研究。本文就 HDACs的分类、在肿瘤中的表达情况以及与肿瘤预后的关系作一综述。 【关键词】组蛋白去乙酰化酶；表达；预后 【文章编号l1005—3697(2011)04-0361-05 【中图分类号】R730．23 【文献标识码lA TheExpressionofHistoneAcetylationinHumanMalignanciesanditsAs- sociatedClinicalPrognosis ZHOUPing，SHIYu·jun (1．DepartmentofPathology，AffiliatedHospitalofNorthSichuanMedicalCollege，Nanchong，Sichaan637000，China；2．KeyLabo— ratoryofTransplantEngineeringandImmunology，MinistryofHealth，WestChinaHospital，SichuanUniversity，Chengdu，Sichuan 610041，China) A【bstract】Histoncacctylationanddcacetylation8xeantagonisticandimportantforepigeneticresearch，whichnotonlyregulatethe transcriptionandinhibitionofhistone，butalsoplayacentralrolein thedevelopmentandprogressionofhumanneoplasm．Histone deacetylases(HDAC)inhibitorshavecurrentlybeendevelopedandtestedasantieanceragentsinvariousmalignancies．Inthisreview， theclassification，expressionofHDACsinhumanmalignanciesandtheassociatedclinicalprognosiswillbediscussed． 【Keywords】Histoneaeetylation；Expression；Prognosis 乙酰化与去 乙酰化是组蛋 白活性转录与抑制 的标 前 言 志，二者在组蛋 白乙酰化调节过程 中的作用是相互 在真核细胞中，核心组蛋 白和 DNA共同组成真 拮抗的。组蛋 白乙酰基转移酶 (histoneacetyhrans- 核细胞染色质的基本单位一核小体。核小体的中部 ferase，HATs)使核小体组蛋 白尾 巴乙酰化，中和其 由4种组蛋白(H2A、H2B、H3、H4)各两个分子构成 周围的正电荷 ，增加组蛋白的亲水性，减弱组蛋白与 八聚体，周围绕着两圈长约 166bp的DNA，由约 10 DNA的相互作用 ，使染色质处于相对松弛的状态 ， — 80bp的DNA连接 ，通过染色质氨基 (N)末端尾 利于转录因子与 DNA的结合 ，因此组蛋 白的乙酰化 部单一的组蛋白H1压缩成直径为 30nm纤丝 。组 可看作是基因转录活化的标志；反之，组蛋白去乙酰 蛋 白的结构修饰是DNA复制、转录、修复过程 中