白血病干细胞的分子信号及微环境.pdfVIP

国际输血及血液学杂志2009年第32卷第 2期 · 综 述 · 白血病干细胞的分子信号及微环境 许 吕宏 综述 方建培 审校 【摘要】 如何根治 白血病是 目前肿瘤治疗的难题之一，近年发现 白血病细胞中有--部分细胞具有 自 我更新的能力 ，被定义为 白血病干细胞 。研究发现 白血病干细胞是与治疗耐药及疾病复发有关 ，深入认识 白血病干细胞 的生物学特性及其分子信号有重要l临床意义，这将为 白血病干细胞的治疗提供新靶点。白血 病干细胞在其特定的微环境中生存 ，与微环境 中各种细胞及细胞外基质等有密切联系，进一步认识 白血病 干细胞微环境也将有助于开展新的治疗策略 。 【关键词】 白血病干细胞 ； 分子信号； 微环境 自1997年 Bonnet等 发现急性粒细胞 白血病 达还有待进一步研究。 (AML)干细胞以来 ，白血病干细胞逐渐成为研究的热 研究表明，白血病干细胞起源于造血干细胞或造 点。白血病是由于正常造血过程中某一阶段发生恶变 血祖细胞。如 BCR—ABL是 白血病的一种融合基因 t 的克隆异质性疾病 ，但不能简单 的认为白血病干细胞 (9；22)(q34；ql1)，可编码 P210或 P190蛋白，表达于 就是 白血病发生的起源。最近对 白血病干细胞重新定 95 慢性髓性 白血病 (CML)及 20 ALL 中。最近 义，认为 白血病干细胞只代表 白血病细胞 中具有 自我 Castor等_6]研究发现，P2lOBCR—ABL融合基 因起源 更新能力的一类细胞 ]。研究发现，白血病干细胞约 于造血干细胞 ，而 P190BCR—ABL融合基因起源于 B 占白血病细胞中的百万分之一 (1／10)，而有相当一部 细胞前体细胞 ，说明CML干细胞与 ALL干细胞起源 分细胞 (1／10)能维持 白血病细胞的生长_3]。骨髓微 可能不同。值得注意的是 ，最近有研究表明，体外培养 环境是 白血病干细胞赖以生存的基础，自血病干细胞 条件或体内微环境在 白血病干细胞分化中起决定性的 在其微环境 中与各种细胞及细胞外基质均有密切联 作用 ，淋巴系自血病干细胞可向髓系白血病发展，而髓 系，深入认识 白血病干细胞 的生物学特性及其微环境 系白血病干细胞也可向淋巴系白血病发展[7]。现有一 能让我们更好的了解 白血病的发病机理及制定相应的 问题 ，造血干细胞具有 自我更新 的能力，而造血祖细胞 治疗措施 。 则丧失 自我更新能力 ，如 白血病干细胞起源于造血祖 细胞是如何重新获得 自我更新能力?有研究认为造血 1 白血病干细胞特征 干 ／祖细胞经 “二次打击学说”而转变为白血病细胞 ，最 最早研究发现 CD34+CD38一的AML细胞能在 近 Hong等 研究发现 ，前 B细胞 ALL发病过程中， 动物体内产生与临床 AML表型一致的 白血病细胞， TEL—AML1融合基因是造血祖细胞的 “首次打击”，并 在动物体内经系列移植后仍能产生 白血病，说明此类 使 造血祖细胞重新恢 复 自我更新的能力。还有研究 白血病细胞具有 自我更新 的能力，被认为是 AML干 发现 ，MIL—AF9融合基因也能促使造血祖细胞重新 细胞_】]。而在急性淋 巴细胞 白血病 (ALL)中，最近有 获得 自我更新的能力 ，促使造血祖细胞转变为 白血病 干细胞 j。 研究表 明 CD34+CD38+CD19+ 细胞 及 CD34+ CD38一CD194-细胞均具有成瘤及 自我更新的能力， 2