奥扎格雷原料中四氯化碳有机溶剂残留检测方法改进的研究.pdfVIP

研 究 与 综述 奥 扎 格 雷 原 料 中 四 氯 化 碳 有 机 溶 剂 残 留 检 测 方 法 改 进 的 研 究 张思雅 何敬琦 王 立 (哈药集团生物工程有限公司 150020) 摘要：改进奥扎格雷原料 中四氯化碳有机溶剂残留的检测方法，对原质量标准存在四氯化碳检测精 度差及检测器应用不当的问题进行改进并作对比试验研究，建立新的四氯化碳有机溶剂残留的检测 方法。经对比研究确认该分析方法具有精度高、测量结果准确、方法简便和重现性好等特点，保证了 临床用药安全性、可靠性和质量可控性，达到国家药检部门规定的人体和动物体药用标准。 关键词：奥扎格雷；四氯化碳；有机溶剂残留；气相色谱法；顶空进样 奥扎格雷为 2O世纪90年代国外用于临床的高 刻度 ，摇匀既得。 效血栓素合成酶抑制剂，能选择性抑制TX合成酶， 对照溶液。精密量取四氯化碳储备液适量，用 同时也能增强前列腺素I(PGI)合成酶 ，具有抗血 0．8摩尔 ／升氢氧化钾水溶液制成浓度为 0．3188微 小板凝集 、扩张血管、增加血流量和供氧量的作用 ， 克 ／毫升的溶液，作为对照品溶液。 在临床上主要用于治疗脑梗死。由于在合成过程中 供试溶液。取奥扎格雷约 2．5克，精密称定，置 使用了四氯化碳，为保障药物的质量和用药安全需 25毫升量瓶中用 0．8摩尔 ／升氢氧化钾水溶液溶解 对有机溶剂残留进行检验，但原检测方法存在四氯 并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。 化碳的检测精度差及检测器应用不当的问题 ，因此 2．2色谱条件与系统适应性 进行改进并作对比试验研究，建立了新的四氯化碳 HP一5弹性石英毛细管柱 (30．0米 ×0．25毫米 × 有机溶剂残留的检测方法。 0．25微米)。进样 口设置为温度 280oC，压力为 10．79 1仪器与试药 帕，总流量为 14．6毫升 ／分，分流比为5：1。柱温为 1．1仪 器 100c=【，保持5分钟。ECD检测器 ，温度为300cC。 分析天平 ，编号XP一205，MettleToledo公司制。 顶空进样设置，温度设置为瓶温6O℃，定量环温 气相色谱仪，型号 Agilent6890N，安捷伦 GC化 度95℃，管路温度 100℃。运行时间为5．0o分钟，瓶 学工作站制。 平衡时间30．oo分钟 ，加压时间0．20分钟，定量环填 顶空进样仪，型号Agilent7694E，ECD检测器。 充时间0．50分钟，定量环平衡时间0．05分钟，进样 弹性石英毛细管柱 ，编号 HP一5(30．0米 ×0．25 时间1．o0分钟。 毫米 ×0．25微米 )。 进样方式为顶空进样，模式为恒流 ，流速为2毫 1．2主要试剂 升 }分钟 。 四氯化碳 (色谱纯)为天津市光复精细化工研 在此色谱条件下，空 白溶剂对检测无干扰，四氯 究所制，氢氧化钾 (优级纯)为天津市科密欧化学试 化碳和苯相互无干扰，四氯化碳的理论塔板数为 剂有限公司制；超纯水为本企业 自制。 20401，塔板数大于 10000。 1．3试验用样 品 测定法。分别取对照品溶液及供试溶液各 10毫 奥扎格雷原料 ，本企业 自制 ，批号为 升，置于容积为20毫升顶空进样瓶中密封，6O℃平 20060603。