CCl_sub_4__sub_对建鲤肝细胞DNA的毒性作用及对_i_CYP3A__i_基因表达的影响.pdfVIP

第 卷第 期 水 产 学 报 年 月 文章编号 对建鲤肝细胞 的毒性作用及 对 基因表达的影响 曹丽萍 贾 睿 杜金梁 丁炜东 殷国俊 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心农业部淡水渔业和种质资源利用重点实验室江苏 无锡 中国水产科学研究院淡水渔业研究中心鱼类免疫药理学国际联合实验室江苏 无锡 摘要 四氯化碳作为一种经典的肝脏毒物被广泛应用于哺乳动物的肝损伤模型构建及 保肝药物筛选 低 中高浓度的橄榄油溶液 和 腹腔 注射建鲤 后采用单细胞凝胶电泳和肝组织病理切片技术测定血清中肝损伤生化酶来考 察对肝细胞 的毒性作用同时采用实时荧光定量法测定肝组织中表达量 的变化 结果显示 作用建鲤 后肝组织切片检查没有发生明显的改变对血清中 酶学指标无显著影响 的 表达量与空白对照组相比也没有显著变化而彗星实验 结果显示该浓度的作用肝细胞后尾长尾矩及 尾矩等 损伤指标与对照 组相比显著增大随着作用浓度的增加肝细胞肿胀广泛空泡变性出现核固缩和核溶解 等组织学的变化 和 均能显著引起血清中谷丙转氨酶和谷草转氨酶 水平升高 能显著促进乳酸脱氢酶 和丙二醛 大量生成彗星 实验中各项损伤指标也随着染毒剂量增加而极显著增大 同时 和 组的 表达量显著降低 结果表明对建鲤肝细胞具有毒性作用在实验的浓 度范围内能抑制 表达随着作用浓度的增大血清酶病理切片和彗星 实验结果表现出剂量效应并有一定的一致性彗星实验表现出更高的灵敏性 关键词 建鲤 四氯化碳 彗星实验 中图分类号 文献标志码 四氯化碳 是一种已知的具有肝毒性 结构被破坏在裂解液的作用下促使 变性 的化合物使得动物肝脏出现类似于人类急性肝 和解螺旋 在电场作用下单链和双链 片 炎的症状特征常应用于构建动物的肝损伤模型 段向阳极迁移而核 分子由于分子量太大 其损伤机制与其在体内代谢过程中产生大量的活 留在原位 经荧光染色后在荧光显微镜下可见 形似彗星的外观 如今在分子毒理学研究领 性氧密切相关 能导致 单双链断裂和其 他一些形式的染色体损伤 损伤是评价环 域彗星实验被认为是检测各种环境污染物诱导 境毒物遗传毒性的一个重要参数 世纪 年 生物体 损伤程度的一个极其敏感 的方 代末发展起来的单细