恶性疟原虫药物抗性相关的分子标记及其在药物抗性监测中的应用.pdfVIP

中国奇 }三虫学与寄生虫病杂志2005年4月第 23卷第 2期 ChinJParasitolParasitDisApr．2005，Vo1．23，No．2 ‘117 ‘ 文章编号：1000—7423(2005)一02—0117—04 【综述】 恶性疟原虫药物抗性相关的分子标记 及其在药物抗性监测中的应用 官亚宜综述 汤林华审校 中图分类号：R382．312 文献标识码：A 疟疾仍是全球的一个重要公共卫生问题 。在很 者有联系的研究 中，尽管 76Thr突变对于抗性表型 多地区，由于恶性疟原虫对常用的抗疟药物产生了 来说可能是基本的，但氯喹敏感株也存在较低程度 抗性 、使得恶性疟治疗和预防措施的有效性受到限 的76Thr突变 ，提示p 基 [大j上的其他多态性或其 制。抗性问题 已对疟疾流行国家的疟疾控制产生重 他基因也与氯喹抗性有关。通常，在东南亚和非洲的 要的影响。50多年前 ，在泰缅边境和哥伦 比亚出现 分离株 中， 76Thr突变伴有 74。75，220，271，326， 了氯喹抗性。目前 ，氯喹 的抗性几乎遍布恶性疟流 356和 37l位突变。南美的分离株则除了76Thr突变 行区。恶性疟原虫虫株几乎对所有常用的抗疟药都 外 ，可能伴有72，75，220，326，356和371位突变 。 产生了抗性 。药物抗性的m现促进了确定恶性疟 此外 。宿主免疫在原虫清除上发挥重要作用 ， 原虫对药物的敏感性 ／抗性方法的发展。过去仅有体 故在有半免疫力的个体感染76Thr突变的恶性疟原 内和体外测试方法。分子生物学技术的迅猛发展为 虫时，氯喹治疗仍可取得成功。Djimde等l6l发现缺乏 确定疟原虫药物抗性 的遗传学基础提供 了新的、方 76Thr突变是高度预示氯喹治疗成功的指标 便 、快捷的研究_I具 近年 ，不少学者研究了与恶性 1．2 恶性 疟原 虫多药抗性基 因 pfmdrl位于 5号 疟原虫对药物抗性相关的分子标记 。描述了其生物 染色体上 。编码 P一糖蛋 白同系物 1(P—glycoprotein 学特性及在流行病学 、抗性监测上的意义。 homologue，Pgh1)。在pfmdrl基因中共发现了5个点 有 4个常用的 抗疟药抗性有关的恶性疟原虫 突变，即Asn86Tyr．Tyr184Phe，Ser1034Cys．Asn1042Asp 基因可以用作分子标记 。它们是恶性疟原虫氯喹抗 和 Asp1246Tyr，它们引发了对 4一氨基喹啉类和4一 性转运蛋白基因(pf~rt)、恶性疟原虫多药抗性基因 氯苯乙烯氯喹类及其它抗疟药的抗性。 (pfmdr1)、恶性疟原虫双氢叶酸还原酶基因(pfd@ ) 马里 、冈比亚等国的一些临床和体外研究结果 和二氢喋酸合成酶基因( s)。本文就其研究进 显示 。该基因86位密码子上的天冬氨酸变为酪氨 展及在药物抗性监测中的应用作一综述。 酸的点突变与氯喹抗性有关 l6_· ．但乌干达 、老 挝等国的结果并不支持这一结论ll2·z。 1 恶性疟原虫药物抗性相关的分子标记 pfmdrl尚存 在 其他 几种 多态 性 ，特 别 是有 1．1 恶性疟原 虫氯喹抗性转运蛋 白基 因 p rt基 184Phe，1034Cys，1042Asp及 1246Tyr时 ，在不同程 因位 于第 7号染色体上 ．编码一种膜转运蛋 白 度上预示着氯喹抗性 1【5181。尽管pfmdr1与氯喹抗性 PfCRT。序列分析发现，氯