性激素相关药物治疗前列腺增生的研究进展.pdfVIP

维普资讯 中华 综 合 临床 医学 杂 志 ●综述 ●2005年 5月 第 七 卷 第 5期 性激素相关药物治疗前列腺增生的研究进展 黄永勤 (综述) 高慧娟 山西省运城市稷 山人民医院 043200 良性前列腺增生症是中老年男性常见疾病 ，5O岁的男性 有与性激素结合蛋 白(SHBG)结合形成复合体才能进入基质 约40％，80岁约 90％均有组织学意义上的前列腺增生 ，其中部 细胞，被细胞核膜上相应的受体识别结合，通过一系列信号 分人发展成为有临床症状 的良性前列腺增生。前列腺增生可 传递 ，促进相关基因的转录和表达，发挥生物学效应。Nakhla 引起膀胱颈梗阻，影响泌尿系统的正常功能，产生不同程度 等 1994年的研究报告指出，雌激素与SHBG结合，可使基质 的排尿症状，最终导致膀胱和肾损害，甚至引起尿毒症 。 细胞中cAMP上升8倍，引起基质细胞的增殖增加，而这一作 1．性激素在前列腺增生中的作用 用可被双氢睾酮 (DHT) 阻断，这种机制 同样为 1996年 1．1雄激素在前列腺增生中的作用 Farnsworth的研究所证实。 一 个世纪 以来，医学界一致公认 ，老年及有功能的睾丸 2。性激素受体在前列腺组织中的表达 是前列腺增生发生的两个必要因素 。1968年 Bruchovsky与 2．1雄激素受体的表达 w订son发现双氢睾酮为前列腺中睾酮的主要代谢产物，随 前列腺是一种雄激素依赖性器官，而雄激素是通过其受 后，Siiteri与wi1son发现前列腺增生组织中双氢睾酮水平 体发挥作用的，因此AR在BPH的发生、发展中占有重要地 比正常组织高 5倍。1974年 Walsh和 Imperato—McGinley等 位。AR属于甾体激素核受体超家族，是一种雄激素依赖性转 人分别在对假两性男性人的研究中发现双氢睾酮是胚胎期 录因子，可调节基因使细胞增殖和分化Ⅲ其生物学活性是由 男性外生殖器官分化及形成的主要激素。睾酮在 5a一还原 细胞 内受体 (核受体)介导的，无论睾酮 (T)还是双氢睾酮 酶的作用下，在前列腺间质部位转化为双氢睾酮，通过前列 (DHT)均 以AR为有效配基而发挥作用前列腺增生是间质和 腺间质细胞核膜上特异性的受体发挥作用，然后通过旁分泌 腺体的混合性增生，Lahtonen等 认为，AR在成年人的前列 的形式，作用于前列腺上皮细胞。对于雄激素在前列腺细胞 腺间质和腺上皮中均存在：而Peters和Barrack 的研究则 的生物化学作用机制，目前知道的还不完整。 表明，前列腺增生组织中，核的AR含量明显增加，AR几乎全 吴阶平教授对中国最后一批太监进行了研究，发现无 1 部存在于BPH的腺体上皮细胞核上本研究结果显示，AR在腺 人发生前列腺增生：2O世纪中叶，Huggins与Stevens报告 上皮和间质中均有表达，但在BPH的腺上皮组织中AR的表 了双侧睾丸切除 (去势)对 3例患有严重前列腺增生病人 的 达明显高于间质，并且表达部位主要位于腺上皮的细胞核 影响，经过对去势后的前列腺的组织学分析，发现其腺上皮 上。表明雄激素的应答与细胞核AR有关而不是胞浆AR。吴刚 在去势后 3个月后出现明显萎缩；在实际工作中，我们也发 等H的研究结果显示，AR在BPH腺上皮和间质组织中的表达 现后天性双侧睾丸萎缩患者的前列腺小于正常人，没有发现 显著高于正常前列腺组织本研究结果亦显示，AR在BPH组织 前列腺增生的情况。 (腺上皮、间质)中的表达强度高于正常前列腺组织表明AR 1．2雌激素在前列腺增生中作用 的表达和细胞核AR含量的增加可能参与了BPH的发