髓系抑制性细胞研究新进展.pdfVIP

中国免疫学杂志2011年第27卷 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2011．07．020 · 专题综述 · 髓系抑制性细胞研究新进展 赵 越 吴婷婷 赵 勇 (中国科学院动物研究所 生物膜与膜生物工程国家重点实验室移植生物学研究组，北京 100101) 中国图书分类号 R730．3 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2011)O7-0664-07 早在上世纪80年代，人们就在肿瘤患者体内发 病理状态下，有部分 CMP的正常分化被抑制转而分 现了一群具有抑制性的髓系来源的细胞 (MyeMd一 化扩增成MDSCs(见图1)。这种转变与体内的诸多 derivedsuppressorceils，MDSCs)习J，但是直到最近几 因素有关，如环氧化酶2(Cyclooxygenase一2，COX2)、前 年，人们才对这群细胞在免疫系统中的负向调控作 列腺素(Prostaglandins)、干细胞因子(Stem—cellfactor， 用给予了更多关注。在肿瘤、细菌或寄生虫感染、脓 SCF)、巨噬细胞集落刺激 因子 (Macrophagecolony一 毒血症、骨髓移植、自身免疫性疾病等病理状态下， stimulatingfactor，M．SCF)、粒．巨噬细胞集落刺激因子 MDSCs会大量产生和累积，从而对机体的免疫系统 (Granulocyte／macrophagecolony．stimulatingfactor，GM一 起到抑制作用l4,5J。目前认为MDSCs在小鼠中是表 SCF)、血管内皮生长因子 (Vascularendothelialgrowth 达CD1lbGrl的细胞群体而在人体中是表达 IJin— factor，VEGF)l4．6J、IIJ_4、IL-6、病症位点的精氨酸酶 HLA—DR—CD33或 CD1lb CD14一CD33 的细胞群 (ARG工)和一氧化氮合酶 (Nitricoxidesynthase，iN一 体。但是MDSCs具有明显的异质性，根据其细胞形 0s)等_4，7J。其中GM．CSF对于诱导产生 MDSCs起 态和分化程度的不同，又分为多个亚群。此外，在不 到重要作用。在 4T1乳腺癌小 鼠模型中降低 GM． 同病理条件下，MDSCs在淋巴器官和肿瘤位点中受 CSF表达后发现，CDllbGrl和CDllbGrl MDSCs 到不同生长因子和细胞因子的刺激，其分化亚群也 在脾脏明显减少，同时 CD8效应 T细胞对肿瘤的 有所差异。MDSCs可以通过多条途径发挥免疫抑制 杀伤作用明显增强l8J。在体外，通过加入 GM—CSF 作用，例如产生抑制性因子，与T细胞竞争环境中的 和 IL一6刺激，可使健康人的外周血单核细胞(Periph一 半胱氨酸，诱导调节性 T细胞(Tregs)来抑制获得性 eralbloodmonouclearcells，PBMcs)被诱导为具有抑制 免疫系统。此外 MDSCs还可以通过抑制NK细胞和 性的CD33MDSCsL9]。 免疫抑制能力为肿瘤治釜疗带来难题但也。正因其V的-,t- 2 MDSes 一亚群 ， 自身免疫系统的抑制性，使得MDSCs为 自身免疫疾 MDSCs不是一类特性单一的细胞，而是由一组 病的治疗和移植耐受的诱导带来了新的解决方案。 具有相似生物学活性但表型不同的髓细胞群体构 因此，深入了解 MDSCs的作用机制对理解相关疾病 成。与单核细胞、巨噬细胞和树突细胞那样在细胞 发生发展及其临床治疗具有重要意义。 表面表达特定的分子标记不同，MDSCs是由粒细胞 l Ⅷ scs一 … 、 善 MDSCs由共同髓系祖细胞 (Commonmyeloidpro． 结、肿瘤原发部位和浸润组织中大量聚集。在人体 genito