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◇综述与讲座 ◇ 中国临床中药国理药学与治疗学
理学会主办
CN 34-1206／R．鳓 l009-2501
E-mai|：ecpO~@21cn．em
2OO8Jan；13(1)：6一10
过氧化物增殖物活化受体Y辅激活因子 1
的生理作用及其与2型糖尿病的关系
张可汗，刘昭前
中南大学临床药理研究所，长沙410078，湖南
摘要 过氧化物增殖物活化受体 辅激活因子 1 tor-1，PO2—1)…。最初它被认为是PPAR7的辅激
(pemxisomeproliferatoractivatedreceptor7coactiva— 活因子，现已证实PGC一1不仅可 以和 PPAR7等多
tor一1，Pcl￡．1)是一种辅激活 因子 ，通过与核受体 种核受体结合，还可以与非核受体转录因子结
或非核受体转录因子结合，共 同激活靶基 因的转 合 2j，通过增强转录因子的活性，调控下游靶基
录与表达。PGC一1的靶基因是能量代谢，糖、脂代 因mRNA的表达，从而对线粒体生物合成 、能量代
谢等生理过程 的关键基因，因而对正常的能量平 谢和细胞分化等诸多生理过程发挥调节作用。
衡起着重要的调节作用。最近的研究表明PGC．1 基因转录的调节是一个高度协调的复杂过
的遗传多态性与2型糖尿病的发生密切相关，有 程 ，包括转录因子与特异的DNA顺式调节元件结
可能成为一个新 的治疗靶 点。 合，辅助因子对转录因子效应的放大或抑制等。
关键词 过氧化物增殖物激活受体 辅激活因子 辅助因子包括辅激活因子和辅抑制因子，是一类
1；基因多态性；能量代谢 不直接结合 DNA但能改变转录因子作用效能的
蛋白 ]，按是否具有修饰组蛋白或改变DNA三级
中图分类号：R587．1 结构的酶活性可分为两类 ：工类辅激活因子能对
文献标识码 ：A 染色质组蛋白进行乙酰化或 甲基化修饰，松解致
文 章 编 号：1009—25o1(2008)01一OOO6—05 密的DNA螺旋，从而有利于转录的进行；1I类辅
激活因子缺乏修饰组蛋 白的酶活性，当被转录因
1998年，Puigserver在筛选与过氧化物增殖物 子招募后与 RNA聚合酶 Ⅱ和转录复合体中的其
活化受体 (peroxisomeproliferatoractivatedreceptor- 他辅助蛋 白相互作用，增强它们的转录活性。辅
， PPA研)特异性结合，调节棕色脂肪组织的分 抑制因子的功能与辅激活因子相反 。PGC一1属
化和产热的候选蛋 白时，利用酵母双杂交技术分 于 Ⅱ类辅激活因子。当核受体与靶基因启动子区
离得到了过氧化物增殖物活化受体 辅激活因子
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