硝酸酯类药物应用中的问题及对策.pdfVIP

维普资讯 2004年第 l3卷第 l2期 硝酸酯类药物应用中的问题及对策 药事组织 周来温 (绍兴文理学院医学院附属医院，浙江 绍兴 312000) 中图分类号 ：R969．3；R972 ．3 文献标识码 ：A 文章编号 ：1006—4931(2004)12—0057—02 摘要 目的：促进硝酸酯类药物更合理、安全、有效地应用于临床 。方法：对硝酸酯类药物临床应用中易出现的耐受性、搏动性头痛、 低 血 压、消化道反应及停药反应等问题，具体分析其产生机制及临床表现。结果与结论：采取相应的措施能有效预防这些问题。 关键词 硝酸酯类；合理用药；预防措施 硝酸酯类药物 目前仍是心血管疾病防治中最常使用的一类药 连续使用硝酸酯类药物2～3周后可出现耐受性。耐受性的产 物。它通过舒张多种平滑肌(尤其是静脉血管平滑肌)和缓解冠状 生存在多个机制，但主要与其作用机理有关。该类药物进入血管内 动脉痉挛，能有效防止心绞痛发作，且剂型的多样化又使其适用于 皮细胞和平滑肌细胞中释放出NO一，与细胞内巯基 (一SHJ反应生 各种不同特点的心绞痛患者；通过扩张血管降低心脏前后负荷，也 成一氧化氮(NO)，即内源性血管内皮舒张因子 (EDRF)，激活鸟苷 有益于充血性心力衰竭患者和左心室充盈压高的患者。因此它已 酸环化酶，使 cGMP生成增多，从而激活依赖于 cGMP的蛋白激酶， 被广泛用于各型心肌缺血综合征(包括稳定型、不稳定型心绞痛和 降低胞浆中Ca 浓度，促使肌球蛋白轻链去磷酸化，从而松弛血管 无痛性心肌缺血)、急性心肌梗塞 、急慢性充血性心力衰竭以及高 平滑肌 。故耐受性的解释之一是：连续使用后使细胞内的一SH氧 血压危象等。为促使该类药物更合理有效地应用于临床，笔者重点 化，造成 ～SH耗竭．导致NO生成减少，鸟苷酸环化酶活性降低 ， 阐述在临床应用中易出现的几个主要问题及对策，以期得到进一 cGMP因而减少，导致血管舒张作用减弱或消失。解释之二是：连续 步的重视。 使用与血管组织中的超氧阴离子含量显著增加有关 Io超氧阴离子 1 常见使用方法 是一种经典的NO灭活物，二者能迅速反应并生成过氧亚硝基阴离 硝酸酯类药物常见使用方法及作用时间见表 1。 子 (ONOO一)，从而使NO迅速失活。此外，耐受性也与神经体液的 表1 硝酸酯类药物使用方法及作用时间 反向调节有关，即鸟苷酸环化酶活性受损及硝酸酯类药物扩血管 药 物 使用方法 作用时闻 后激活具有相反调节作用的神经激素14I，引起血浆中的去甲肾上腺 给药途径(规格) 荆量(g／次) 起效时间 持续时间 素、肾素和血管加压素活性增高，导致血管收缩和水钠潴留，使药 硝酸甘油 舌下含化f03mg／~J O，3—0，6 30min 物作用减弱。临床上常见患者使用该类药物后低血压效应明显减 皮肤(2％软膏) 1O一2O 4～6h 静脉滴注 5～1O 静脉j自注结束 弱或血压 、心率无变化的现象。耐受性的出现 ，限制 了临床应用，虽 硝酸异山梨酯 舌下含化(5mg／片J 5