HtrA1丝氨酸蛋白酶研究进展.pdfVIP

第 22卷第6期 肝 胆 胰 外 科 杂 志 Vo1．22 No．6 2010年 l1月 JournalofHepatopancreatobiliarySurgery NOV．2010 · 文献综述 · HtrA1丝氨酸蛋白酶研究进展 金雷 ，朱峰 ，秦锡虎 (1．江苏大学附属武进人 民医院 肝胆外科 ，江苏 gktt 213002；2．苏州大学第三附属医院、常州市第一人 民医院 肝胆外科 ， 江苏 常州 213003) [摘要] 综述HtrA1丝氨酸蛋 白酶的结构、功能、在正常组织和器官中的表达 ，以及在年龄相关性黄斑病变、妊 娠期高血压疾病、恶性肿瘤 、骨关节炎等相关疾病 中的最新进展。加强对 HtrAl丝氨酸蛋白酶的研究，以了解更 多的生物学功能和分子机制。为广泛的临床 实践提供理论依据。 [关键词】 HtrA1丝氨酸蛋白酶；年龄相关性黄斑痛变；妊娠期高血压疾病 ；恶性肿瘤；骨关节炎；综述文献 [中图分类号】 R733 (文献标识码 】 A [文章编号] 1007—1954(2010)06-0525-04 哺乳动物的HtrA(hightemperaturerequirementfactor)丝 抑素(follistatin， ’71特征的基因产物 ，在 IGFBP区域和SP区 氨酸蛋 白酶家族 由同源性的不 同结构域 的丝氨酸蛋 白酶类 域之间还有一段区域与 Kazal蛋白酶抑制因子相似 。此外 ， 组成II·。HtrA又称为DegP。是一种具有热休克蛋 白性质的膜 HtrAI包含一个具有分泌作用的信号序列I(图 1)。 丝氨酸蛋白酶 ．广泛存在于各种微生物及动、植物体 内，最初 在大肠杆菌中发现 。从细菌到人 ，该蛋 白酶家族都非常保守。 M，t枷-，_——■镬圜莎．≤ 眦、一 在细菌 中．低温时HtrA作为一个分子伴侣，高温时作为丝氨 SP，信号肽 ；IB，IGFBP；Kazal，Kazal类型蛋 白酶抑制剂结构域 ； 酸蛋白酶。HtrA参与细胞抵御热休克、氧化性应激 、炎症、缺 TryPsin，胰蛋白酶结构域 ；PDZ，PDZ结构域。 血再灌注和癌症等应激条件 ，可以降解细胞胞质 内错误折叠 的蛋白质 j。人们研究最多的是大肠杆菌的热诱导 HtrA基 图 1 人 HtrAl的结构域 因，它对细菌在升温状态下存活是必不可少的141。 目前，人类 PDZ区域是像复杂信号系统那样起中央调节作用的蛋 的HtrA家族成员已报道的有4种 同系物 ：HtrAlP(RSS1l或 白与蛋白模型。那些 N末端区域内，每个 HtrA丝氨酸蛋白酶 1．561、HtrA2(OMI)、HtrA3(PRSP)和HtrA4。HtrAl对恶性组织具 很可能在此区域有生理调节 的功能，例如．把蛋 白质限制在 有 向下调节作用l，显示与恶性肿瘤 的演进相关 。现主要就 特定的细胞间隙(图2)。 HtrAl的结构、生物学功能、组织分布以及与疾病 的相关性做 一 综述 。 HtrAl是第一个被发现 的人 HtrA丝氨酸蛋 白酶家族成 员，是一种分泌蛋白，与细胞外基质的降解作用有关 ．最初是 在 肉毒病毒 40(SV40)成纤维细胞 中检测到的II．之后在软骨 L引 关节炎病例 中也检测到911，在骨关节炎中起正调节作用 ，对成 ． 一一 纤维细胞的转化、卵巢癌 、黑色素瘤 O【l等高侵袭性肿瘤表现为 图2 Ht