角质细胞生长因子生物学特性及其在造血干细胞移植中的应用.pdfVIP

维普资讯 国外医学输血及血液学分册2005年第28卷第3塑 ·235 · · 综 述 · 角质细胞生长因子生物学特性及其在造血 干细胞移植中的应用 何袢 综述 韩明哲 审校 【摘要】 角质细胞生长因子 (KGF)由间质细胞分泌 ，受体仅在上皮细胞中表达 ，承担间质细胞和上皮 细胞间信号传递，具有多种生物学功能。近年研究表 明，KGF在小鼠同种异基 因造血干细胞移植 (allo— HSCT)中具有预防移植物抗宿主病和保留移植物抗 白血病效应，促进移植物植入 ，保护胸腺上皮细胞免于 allo—HSCT后同种免疫反应的损伤，改善alloHSCT后胸腺和外周血T淋巴细胞重建的作用 。 【关键词】 角质细胞生长因子 ； 造血干细胞移植 ； 移植物抗宿主病； 移植物抗 白血病效应 角质细胞生长 因子 (keratinocytegrowthfactor， 跨膜区和胞 内区三部分组成。其胞外区包含一段信号 KGF)又叫成纤维细胞生长因子一7(fibroblastgrowth 肽和2或3个免疫球蛋 白(Ig)样的结构域。含有 2个 factor7，FGF一7)，是具有肝素结合特性的FGF家族 或 3个 Ig样结构域的KGFR对 KGF都具有较高的 中的一员。近年研究表明，KGF具有广泛的生物学活 亲和性。在 IgI和 IgⅡ结构域之间，含有一段酸性氨 性，尤其是它对上皮细胞的保护性作用，使其有可能在 基酸序列。人的KGFR有两种 ，其中一种不含有 IgI 同种异基因造血干细胞移植 (allo—HSCT)中充当很好 和酸性氨基酸序列 ，两种 KGFR对 KGF都具有较高 的粘膜保护剂，发挥预 防和治疗移植物抗宿主病 的亲和性 。胞 内区有两个酪氨酸激酶功能区。尽管 (GVHD)，保 留移植物抗 白血病 (GVI)效应，保护胸 KGFR和 FGFR一2结构大致相 同，但这两种受体对 腺上皮细胞免于 allo—HSCT后同种免疫反应的损伤， KGF有不同的亲和特性 ，KGFR对KGF和酸性纤维 改善 allo—HSCT后胸腺和外周血T淋巴细胞的重建。 母细胞生长因子 (aFGF)的亲和力高 ，对碱性纤维母细 显示出它在allo—HSCT中可能有 良好 的应用前景，本 胞 生长 因子 (bFGF)结合 弱；相 反，FGFR一2结合 文就这方面的进展作一综述。 bFGF和 aFGF的能力强，却不能和KGF高效结合。 有资料表明，两者在C末端的第三个 Ig样环状结构和 1 KGF及其受体的生物学特性 相邻柄区的氨基酸顺序 明显不同，从而决定了它们结 1．1 KGF的生化特性与来源 合配体 的特异性。KGFR上 的糖蛋 白是 KGFR与 KGF是从培养的成纤维细胞 中纯化得到的一种 KGF结合 的必需的基 团。KGF是一个具有肝素结合 分子量为 26～28kD的单链多肽 ，其 中分子量的差异 特性的蛋 白分子 ，由于 KGF和 KGFR分子表面上均 是由于多肽链结合 的糖蛋 白不 同引起 的。KGF的 具有肝素结合位点，故肝素能竞争性地抑制KGF同 cDNA编码 194个氨基酸残基 的蛋 白，包括一个分泌 KGFR的结合。KGFR主要分布于上皮细胞如肠道上 的信号肽和N端的糖基化位点。在乳腺细胞中合成的 皮细胞、肝细胞、皮肤角化细胞、Ⅱ型肺泡细胞、乳房上 KGF不需经翻译后修饰即具有生物活性。蛋白肽链结 皮细胞和尿道上皮细胞等 ]。 构分析表明，KGF与FGF家族 中的其它 8个成员在 1．3 KGF的生物学功能 多肽链的