败血症休克大鼠组织中性内肽酶与肾上腺髓质素的相关关系研究.pdfVIP

维普资讯 中国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiol0 ， 2 二 [文章编号] 1000—4718(2004)12—2167—08 败血症休克大鼠组织中性 内肽酶与肾上腺髓质 素的相关关系研究* 蒋 维 2， 蒋宏峰 ， 蔡大勇 ， 潘春水 ， 齐永芬 ，庞永正 ， 唐朝枢 ，△ (北京大学第一医院心血管病研究所 ，北京 100034；。北京大学基础医学院生理学与病理生理学系，北京 100083) [摘 要] 目的：观察败血症休克大鼠组织肾上腺髓质素(ADM)含量和中性 内肽酶(NEP)的活性及其表达水 平，以探讨 NEP的变化在休克时组织 ADM水平变化 中的意义。方法：盲肠结扎穿孔方法复制大鼠败血症性休克模 型，采用放射免疫方法和荧光分光光度法分别检测血浆和组织的ADM含量和NEP的活性 ，用半定量 RT—PCR和免 疫组织化学法分别检测NEP的mRNA及其蛋白的组织分布。结果：ADM和 NEP广泛分布于大鼠的血浆和组织。休 克早期．大鼠各组织ADM含罱普遍高于对照组，NEP活性在心脏和小肠低于对照组，在血浆中高于对照组，在肺、肾 和主动脉无明显变化。免疫组化结果显示，休克早期 NEP在大鼠心脏 、主动脉内膜和中膜的分布低于对照组。休克 晚期，除大鼠小肠的ADM含量低于休克早期，血浆和其余组织的ADM含量均高于休克早期；与休克早期比较，NEP 的活性除在大鼠肾脏无明显变化外，在血浆和其余组织均明显降低。NEP的免疫组化结果显示 ，休克晚期，NEP在大 鼠心脏、主动脉内膜和中膜 、肺和肾的分布弱于休克早期 ，在主动脉外膜无明显变化。RT—PCR结果显示，休克晚期 大鼠心脏、主动脉、肺脏和小肠的NEPmRNA表达均显著低于对照组。结论：NEP在大鼠败血症休克的不同时期和不 同组织中的变化与ADM含量的变化不一致，提示休克过程中，不同组织局部的NEP对ADM含量的影响不同。 [关键词] 休克，脓毒性；肾上腺髓质素；内肽酶类 [中图分类号] 11332．2 [文献标识码] A 败血症、败血症休克及继发的多器官衰竭仍然 因的高表达和清除减少。其体 内清除途径主要有受 是危重患者的常见死亡原因Ll』。败血症休克早期， 体介导 的特异 性途径及经酶降解的非特异性途 机体处于心输出量和组织灌流量增加的高动力型和 径 J。肺脏是休克时体 内ADM经特异性受体清除 血糖增加的高代谢型状态；休克晚期时呈现心输 出 的主要场所 J。中性 内肽酶 (neutralendopeptidase， 量和组织灌流量降低和低血糖的低代谢型表现 J。 NEP)是ADM降解的主要酶类 J。目前 尚不清楚败 这种休克表型转变的机制 目前 尚未完全阐明，可能 血症休克时，血液和组织中NEP的变化，以及这些 多种神经体液因子和组织局部因子参与了这一过 变化与 ADM含量间的关系。 程L。近年 Wang等lJ进行 的系列临床和实验研究 本工作在大 鼠腹膜炎败血症休克模型上，观察 证实肾上腺髓质素(adrenomedullin，ADM)的高水平是 休克早、晚期血浆和组织 NEP的活性及其蛋 白水平 高动力型败血症休克的决定因素之一，在高动力型 的变化，并测定血浆和组织 ADM 的含量，以探讨败 向低动力型的转变过程 中起重要作用，并与预后密 血症休克时ADM与 NEP间的关系。 切相关 。 ADM是 由52个氨基酸残基组成的活性多肽，具 材 料 和 方 法 有扩张血管、降低血压、利钠利尿和抗菌等广泛的生 1 材料 物学效应 J。心血管组织大量合成和分泌ADM。败 大鼠ADM放射性免疫测定试剂盒购 自Phoenix 血症休克时，血液和组织 ADM含量显著增加