生物素修饰的生物降解性聚合物（PEG-PLLA-PLL）的合成.pdfVIP

生物素修饰的生物降解性聚合物（PEG-PLLA-PLL）的合成 邓超，孙静，于海军，庄秀丽，陈学思，景遐斌* 中国科学院长春应用化学所高分子物理与化学国家重点实验室, 长春 130022 关键词: 聚乳酸 聚赖氨酸 聚乙二醇 生物素 随着组织工程和药物释放的发展，用生物活性分子修饰生物材料受到了越来 越 多 的 关 注 1-2 。 我 们 之 前 合 成 了 RGD-grafted Poly(ethylene glycol)-b-Poly(L-lactide)-b-Poly (L-glutamic acid) 三嵌段共聚物，细胞试 验表明这种材料对人软骨细胞吸附有明显的促进作用3 。同时，为了实现蛋白的选 择性吸附及与活细胞以生物相似的方式作用，选择性可控的修饰又成为生物材料 4 必然趋势 。因此，我们分四步合成了一种新型聚合物 Biotin-conjugated Poly(ethylene glycol)-b-Poly(L-lactide)-b-Poly(L-lysine) （Biotin/ PEG-PLLA-PLL）： 1）通过末端修饰合成PEG-PLLA-NH ，2）以PEG-PLLA-NH 为引 2 2 发剂开环聚合 lysine-NCA 得到三嵌段共聚物 PEG-PLA-Poly(z-lysine)， 3 ） HBr/HOAc 脱保护得到 PEG-PLLA-PLL ，4 ）与 NHS-Biotin 反应得到 Biotin/PEG-PLLA-PLL，具体合成路径见Scheme 1。再以抗生素（avidin）为桥梁， 与用生物素（Biotin）修饰过的蛋白等生物分子实现可控的连接。这也是一种温 和条件下，在生物材料上固定不同生物分子的实用简便的方法。图 1(A)、（B）分 别是PEG-PLA-PLL 脱保护前后的1HNMR 图，（A）图各峰的归属如图所示，证实成功 合成所设计的三嵌段共聚物，图(B)是PEG-PLLA- PLL 的 1HNMR 图, 对应于z-lysine 的z 基团的4.95ppm,7.26ppm 处峰在(B)图中完全消失,证实去保护成功。图2(A)、 -1 -1 （B）分别是PEG-PLA-PLL 脱保护前后的红外谱图，（B）图中697cm 、749cm 处对 应于苯环特征峰的消失也证实了 PEG-PLA-PLL 的成功合成。图 3(A),(B)分别是 1 Biotin-NHS 和Biotin/PEG-PLLA-PLL 的 HNMR 图，4.2ppm，4.3ppm 和6.35ppm， 6.45 ppm 两组Biotin 的特征峰证实成功的合成了Biotin/PEG-PLLA-PLL。 O O CH3 O COOH C6 H5 O Sn(Oct)2 H2 DCC T FA O CH