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卵巢癌诊断的研究进展 卵巢癌是死亡率最高的妇科恶性肿瘤，其发病隐匿、进 展迅速，70％ ～80％ 的卵巢癌患者发现时已为晚期，5年生 存率仅为20％ ～30％，而早期卵巢癌患者的生存率可达 90％。因此，提高卵巢癌的早期诊断水平、争取有利的治疗 时机，对改善预后有重要意义。随着对卵巢癌标志物研究的 深人、影像学诊断方法的进步以及蛋白质组学技术的应用 等，卵巢癌的诊断水平不断提高。现就卵巢癌诊断的研究进 展综述如下。 一 卵巢癌的早期诊断 目前仅25％的卵巢癌患者能早期发现，因此，迫切需要 提高卵巢癌筛查和早期诊断的技术水平。 1．血清肿瘤标志物的筛查：CA 是目前应用最多的卵 巢癌血清标志物，对于晚期卵巢癌的辅助诊断意义肯定，以 往多用于监测卵巢癌的复发，近来也被用于早期患者的诊 断。但由于早期患者仅有50％ 血清CA。 水平升高，另有 1％健康妇女、3％ 良性卵巢肿瘤、6％非卵巢相关的良性疾病 也可伴血清CA。 水平升高，故血清CA 测定对早期卵巢癌 诊断的敏感度和特异度均不高。Moss等 对799例接受过 血清CA 测定的患者进行回顾性研究，结果发现，在血清 CA 水平异常者中，20％为卵巢癌患者、26％为非妇科恶性 肿瘤患者、14％为卵巢良性疾病患者、余为其他妇科良性疾 病患者。因此，研究者认为，血清CA 测定用于卵巢癌诊断 的敏感度、特异度并不佳，假阳性率较高。 许多新的肿瘤标志物还处于研究中，尤为值得注意的是 血清巨噬细胞集落刺激因子(M—CSF)和溶血磷脂酸 (1ysophosphatidic acid，LPA)。M—CSF是一种血源性细胞因 子，单独应用对卵巢癌诊断的敏感度为61％ ～68％ ，特别是 对血清CA， 水平正常患者的敏感度也达50％ ，故以血清 CA 或M—CSF水平升高作为阳性标准，可以检出96％ ～ 98％ 的卵巢癌患者，其中81％为早期患者。但是M．CSF的 特异度差，有20％的正常妇女超过正常值。LPA是一种敏 感而特异的卵巢癌血清标志物，它可以降低细胞外基质金属 蛋白酶的活性，从而增强肿瘤细胞的侵袭性。98％ 的卵巢癌 患者血清LPA水平升高，其中90％为I期，其特异度接近 90％ 。Jacobs 报道，LPA在手术病理分期I、Ⅱ～Ⅳ期卵巢 癌患者血清中的阳性率分别为90％和100％ ，而相应的血清 CA 阳性率仅为22％和60％。可见血清IjPA测定对于早期卵巢癌的诊断有重要价值。 由于目前尚无高敏感度和特异度的血清肿瘤标志物，故 倾向于多种血清肿瘤标志物检测，以提高诊断的敏感度和特 异度。 2．基因组学和蛋白质组学检测技术：随着新技术的开 展，高密度阵列杂交(high density array hybridization，HDAH) 技术被用来筛选肿瘤相关基因；重组cDNA表达文库血清学 筛查(serological analysis of recombinant cDNA expression libraries，SEREX)技术被用来寻找血清中的肿瘤相关蛋白， 这些技术多处于实验室研究阶段。蛋白质组学中的蛋白质 芯片技术已有临床应用，基本原理是以特殊材料为载体，其 上预固定的探针与待测样本反应，洗脱未结合的样本后，利 用基质辅助激光解析离子化飞行时间(matrix assisted laser desorption ionization—time of flight，MALDI—TOF)技术或表面 增强激光解析离子化飞行时间(surface enhanced laser desorption ionization—time of flight，SELDI—TOF)技术产生脉 冲激光辐射，使已结合的待测物解析为荷电离子，并依据不 同质荷比离子飞行时间的不同绘制质谱图，最后经计算机软 件处理为图谱。图谱可与健康人、患者以及基因库中的图谱 比较，从而获得新的特征性蛋白质。1999年，蛋白质芯片技 术首次应用于卵巢癌的研究。后来，Petricoin等 应用蛋白 质芯片技术得到了卵巢癌特异性血清图谱并进行盲法检测， 结果发现，50例卵巢癌均正确检出，其中18例为I期；66例 妇科良性肿瘤中，63例排除恶性肿瘤的可能性。蛋白质芯 片技术对卵巢癌诊断的敏感度、特异度、阳性预测值分别为 100％、95％、94％ ，而相应的血清CA 阳性预测值仅为 35％ 。2003年，Kozak等 应用SELDI—TOF技术获得3组卵 巢癌血清标志物，联合应用此3组卵巢癌血清标志物盲检 44份血清，41份获正确诊断。22例卵巢癌检出21例，其中 11例I～Ⅱ期卵巢癌检出10例，11例Ⅲ ～Ⅳ期卵巢癌全部 检出；6例低度恶性患者全部检出；6例良性卵巢肿瘤检出5 例；10例正常对照核实9例。因此认为，此3组卵巢癌血