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高分子材料在药学中的应用研究进展 ? 摘要：概述了应用于药学领域的高分子材料的研究进展。根据用途将高分子材料分为高分子缓释药物载体、高分子药物、药物制剂和包装用高分子材料三类，分类叙述其制备方法、特点、应用。 关键词：生物吸收材料，缓释药物，靶向药物，高分子药物，微胶囊 ? 　　0．前言 　　在药物制剂领域中，高分子材料的应用具有久远的历史。人类从远古时代在谋求生存和与疾病斗争的过程中，广泛地利用天然的动植物来源的高分子材料，如淀粉、多糖、蛋白质、胶原等作为传统药物制剂的黏合剂、赋形剂、助悬剂、乳化剂。但天然高分子药物在原料的来源，品种的多样化以及药物本身的物理化学性质和药理作用等方面存在一定的局限性，而合成材料的出现，弥补了天然材料的不足，大大的推动了药物制剂的发展。 　　作为药用的高分子必须具备以下几点条件：本身及分解产物应无毒，不会引起炎症和组织变异反应，无致癌性；进入血液系统的药物不会引起血栓；具有水溶性，能在体内水解为具有药理活性的基团；能有效达到病灶处，并积累一定浓度；口服药剂的高分子残基能通过排泄系统排出体外；对于导入方式进入循环系统的药物，聚合物主链必须易降解，使其有可能排出体外或被人体吸收[1]。 　　目前药用高分子材料主要以下三种用途：一是高分子缓释药物载体；二是高分子药物，包括带有高分子链的药物和具有药理活性的高分子；三是药物制剂和包装用高分子材料[2]。 ? 　　1．高分子缓释药物载体 　　这类药物是利用生物吸收性材料作为药物载体，将药物活性分子投施到人体内以扩散、渗透等方式实现缓慢释放。其优点是：使用便利；能维持正常的血药浓度；不引起药物积累中毒；减少对正常细胞，组织的毒副作用；提高疗效，并可产生新的疗效；安全。迅速，可靠经济并具有竞争力[3]。目前存在时间控制缓释体系和部位控制缓释体系。 　　郑玲利，黄园[4]等研究了一种pH4.0左右敏感的包衣材料。他们用偏苯三酸酐和顺丁烯二酸酐对羟丙基甲基纤维素(HPMC)进行化学修饰，并对产物醋酸羟丙基甲基纤维素顺丁烯二酸酯(HPMCAM)和羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯(HPMCT)的性质(ph敏感值，膜的透湿性，膜的抗张强度，玻璃化转变温度)进行了初步研究,探讨了各种因素对产物性能的影响。实验结果表明：pH敏感性和化合物中羧基含量有关，羧基含量越高，则能在较高的pH下溶解，可以通过调节MA和CA的量来控制pH；所得到的HPMCAM和HPMCT具有良好的成膜性，隔湿性和一定的机械强度，并具有明显的pH敏感性，敏感点在4.0左右，能在十二指肠液中迅速释药，定位效果好，有可能作为十二指肠定位释药系统的包衣材料。 　　周长忍[5]介绍了甲壳素及其衍生物在缓释药物中的应用。他概述了缓释药物的五种制备方法：油相分散法、反应法、浇铸成型法、成膜法、成片法、凝胶法，并说明了每种方法适用的范围，并探讨了缓释药物的组成、交联度、甲壳糖分子量、甲壳糖脱乙酰度、粒度或膜厚、释放介质对药物释放速率的影响。 　　邱利焱[6]将聚膦腈与常用生物降解性材料-聚(丙交酯2共2乙交酯) 共混, 获得了生物降解速度可控的新型材料。这种材料的成本较聚膦腈有所下降。通过调节共混物组成的比例可以调节共混物的降解速度，所得到的最佳共混物比例以及该共混物的释药行为如左图所示。研究结果表明通过选择合适的药物, 调节载药量、制剂的形态以及共混物的组成制备了具有近零级释药性能的炔诺酮控释系统, 在植入避孕的应用方面呈现出良好的应用前景。 　　黄健，陈庆民[7]等研究了以聚氨酯生物吸收材料作为缓释药物载体的药物释放性能。由于异氰酸酯的降解物对人体有毒，他们采用无毒的PCL(聚己内酯)/PDO(聚- 2- 羰基- 1, 4- 二氧六环)、PCL/PLA(聚丙交酯)等共聚低聚物二元醇或PCL均聚物二元醇与LTI(赖氨酸三异氰酸酯) 反应,以HEMA(甲基丙稀酸羟基乙酯) 封端, 并用HEMA作稀释剂,采用紫外光固化合成了一系列新型生物吸收性聚氨酯水凝胶网络,实验结果表明该水凝胶的含水率及降解速率与其结构有关，该水凝胶对药物具有缓释作用。 　　唐明义[8]等人对聚氨酯/聚醚半互穿网络聚合物在药物释放体系中的应用进行研究。其中，聚氨酯由TDI,HPA，无水蓖麻油制备而得。实验结果表明这种半IPN网络能有限溶胀，且网络中存在缠结的大分子链，使其具备作为药物缓释材料的条件。但是，由于使用到TDI，该聚合物降解产物对生物体存在毒性。 　　左晶，李临生[9]等人论述了有机硅在医药中的应用。他们指出，硅橡胶在控制药物释放的方式主要有两种，一种是包封型，即以药物为核心，外加硅橡胶薄膜包封；二是微粒分散型，即药物以微粒形式分散在硅橡胶基体中。目前有机硅缓释材料已经广泛应用于医疗方面。 　　壳聚糖