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探究青霉素的发现和生产的历程
一、课题分析
1.教学目标
(1)通过探究青霉素的发现历程,体验科学探究的方法和科学家科学探索的精神。
(2)举例说明生物工程技术药物和疫苗的生产原理。
2.背景描述
青霉素是抗菌素的一种,是从青霉菌培养液中提制的药物,是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素英国细菌学家弗莱明。1935年,英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里,使其抗菌力提高了几千倍,证明了功效1942年,青霉素大规模生产应用,许多曾经严重危害人类的疾病,曾是不治之症的猩红热、化脓性咽喉炎、白喉、梅毒、淋病、以及各种结核病、败血病、肺炎、伤寒等,都受到了有效的抑制。可以毫不夸张地说,青霉素的发现开辟了全世界现代医疗革命的新阶段。青霉素的偶然发现是人类取得的一个了不起的成就。为表彰弗莱明等人对人类作出的杰出贡献,1945年的诺贝尔医学奖授予了弗莱明、弗洛里和钱恩三人。在科学过程中,科学家所做的第一步通常是对现象的观察。在观察的基础上建立假说或有意义的猜测,用以解释观察到的现象。通过演绎推理形成预见,用以检验假说,设计实验检验预见。最后,将实验的结果与假说相比较,看二者是否一致;如果一致,假说就变成一个工作模型,接受进一步的检验。1928年的一天,英国细菌学弗莱明在他的一间简陋的实验室里研究导致人体发热的葡萄球菌。由于盖子没有盖好,他发觉培养细菌用的琼脂上附了一层青霉菌。这是从楼上的一位研究青霉菌的学者的窗口飘落进来的。使弗莱明感到惊讶的是,在青霉菌。这个偶然的发现深深吸引了他立即决定,把青霉菌放进培养基中培养。 几天后,青霉菌明显繁殖起来。于是,进行了试验:用一根线蘸上溶了水的葡萄球菌,放到青霉菌的培养器中,几小时后,葡萄状球菌全部死亡。接着,他分别把带有白喉菌、肺炎菌、链状球菌、炭疽菌的线放进去,这些细菌也很快死亡。但是放入带有伤寒菌 和大肠杆菌等的线,这几种细菌照样繁殖。
结果:这种培养液阻止了细菌的生长和繁殖。
由此,你推测弗莱明得出的结论是 。
(3)那时流行着许多传染病,如猩红热、白喉、脑膜炎、淋病、梅毒等,这些疾病严重地威胁着人们的生命。早在1911年,里查特·威斯特林在斯德哥尔摩大学答辩的博士论文中记载过特异青霉,经鉴定证明那就是弗莱明发现的青霉产生菌。遗憾的是,威斯特林并没有进 行更深入的研究,从而没有发现它的抗菌作用。威斯特林弗莱明注射进了兔子的血管,然后观察们的反应,结果发现兔子安然无恙,没有任何异常反应。弗莱明把青霉菌培养液加水稀释,先是一倍、两倍……最后以八百倍水稀释,结果它对葡萄状球菌和肺炎菌的杀灭能力仍然存在。1929年,弗莱明发表了学术论文,报告了他的发现,但当时未引起重视而且青霉素的提纯问题也还没有解决因此,弗莱明只好暂时停止了对青霉素的培养和研究工作。1935年,英国牛津大学生物化学家钱恩和物理学家弗罗里对弗莱明的发现感兴趣。钱恩负责青霉菌的培养和青霉素的分离、提纯和强化,使其抗菌力提高了几千倍,弗里负责对动物观察试验。至此,青霉素的功效得到了证明。经过多次实验,钱恩等人对青霉素的特性、用法和提取都积累了宝贵的经验。问题是青霉素的供应量太少了,单靠实验室提取,只能满足少数病人的需要,还常常要从患者的尿液中回收再用。这种情况怎能满足所有病人的需要呢?为了把人类从各种疾病和传染病的威胁中彻底解救出来,必须在工业上大规模生产青霉素。直到1942年,青霉素的大规模生产才有可能。因为:第一,人们发现了一种来源广泛又非常便宜的营养液。第二,人们在皮奥里亚的一家杂货店里腐烂的罗马甜瓜中, 找到了一种叫做金菌青霉素的霉菌。这种霉菌生产速度很快。为了表彰这一造福人类的贡献,弗莱明、钱恩、弗罗里于1945年共同获得诺贝尔医学和生理学奖。利用这个菌种,科学家们又培养出一种产量更高的霉菌突变种。第三,人们找到了一种更为有效的培养方法——发明了一种有两层楼高的巨大的容罐,里面装上2万5千加仑营养汤,用像飞机的螺旋桨一样大的搅棒在罐中不停地搅拌,使纯净的空气源源不断地通过容器内的营养汤。这样,霉菌就不仅仅生长在营养汤的表面,而且也可以在全部营养汤内部生长。有了这三个方面的突破,青霉素的产量一下子提高了。在临床上大量使用青霉素后产生了耐药菌,其原因是细菌产生了破坏青霉素的β-内酰胺环使其失活的青霉素1956年,Abraham和Chain利用大肠杆菌的酰胺酶把青霉素G裂解成为6-APA。Beecham公司以6-APA为母核,在C-6位缩合了不同基团,制备了很多新青霉素,其中甲氧苯青霉素对青霉素耐药菌敏感,首先用于临床。60000单位/ml。想一想,这种育种方式被称为什么?
请学生想一想:为什么需要加入纯净的空气?除此以外,还需要控制那些条件?
资料1、2、3中关于青霉素的试验应用了那种生物
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