LCMSMS法测定全血中他克莫司浓度及对肝移植患者药动学研究.pdfVIP

药学与临床研究 andctinicalResearch Pharmaceutical LC—MS／MS法测定全血中他克莫司浓度及 对肝移植患者药动学研究 刘晓雪，胡珊珊，陈中坚，陈 冰+ 上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科，上海200025 摘 要 目的：建立LC—MS／MS法测定人全血中他克莫司浓度，以此法研究中国肝移植患 者体内的药动学特征。方法：100斗L全血标本采用硫酸锌破裂血细胞，加入乙醚液液萃取，分离有 mmX xDB—C18柱(3．5仙m，2．1 机相，以氮气吹干后流动相复溶进样。色谱柱为AgilentEclipse 100 ITllTl)，流动相为2 mL·min～，采用多反应 mmol·L。1乙酸铵水溶液和甲醇(5：95，v／v)，流速0．3 监测进行定量，ESI正离子方式进行检测，他克莫司与内标子囊霉素用于定量分析的检测离子对 分别为m／z821．8_768．6和m／z809．8_756．7。采用常规监测移植患者的他克莫司标本，比较 LC-MS／MS法与MEIA法检测结果。采集19例肝移植患者服用他克莫司后第一周和第三周全 血，采用本法测定浓度并计算主要药动学参数。结果：本法线性范围为0．46-02 ng·mL-1(r= 准确、灵敏、专属性强，适用于他克莫司血药浓度监测和人体药动学研究。 关键词LC—MS／MS法；他克莫司；药动学；MEIA 中图分类号R969．1文献标志码A 文章编号 建立了特异性强、灵敏度高的LC—MS／MS法测定全 他克莫司(taerolimus)，是从链霉菌属培养物中 分离得到的大环内酯类新型免疫抑制剂。其药效强 血中他克莫司浓度。可用于移植患者他克莫司的血 药浓度监测及临床药动学研究。 度是环孢素(CsA)100倍，临床上用于预防器官移植 后急性排斥反应，广泛用于肝、肾、心、胰腺等器官 1材料与方法 移植的抗排斥及自身免疫系统相关疾病的治疗【1】。 1．1药品与试剂 65％～80％使用CsA治疗无效的患者可使用他克莫 司治疗。他克莫司治疗窗窄，而药动学存在6～10倍 他克莫司对照品(大连美仑生物技术有限公 的个体差异．血药浓度与给药剂量间相关性不佳。 因此进行临床药代动力学研究累积更多的药代动 照品(大连美仑生物技术有限公司，批号 力学参数，找出差异的原因很有必要。目前临床测 纯度：98．5％)；甲醇(色谱纯)购自美国Tedia公司； 定他克莫司血药浓度的常用方法为微粒酶免疫分 乙醚、乙酸铵及硫酸锌均为分析纯：试验用水为双 蒸水。 析法(MEIA)和酶联免疫分析法(EHSA)[21等。本文 1．2仪器 作者简介．刘晓雪，女，研究生E—mail；sunny一357@163．com 木通讯作者 陈冰(1972一)，男，上海交通大学医学院附属瑞金 医院药剂科，副主任药师，硕士