上皮细胞K^+通道的生理学意义与临床应用:跨上皮细胞转运的驱动力生成和K^+循环.pdfVIP

上皮细胞K^+通道的生理学意义与临床应用:跨上皮细胞转运的驱动力生成和K^+循环.pdf

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维普资讯 ActaPhysiologicaSinica,August25,2007,59(4):443_453 http://www.actaps.corn .ca EpithelialK+channels:drivingforcegenerationandK+recyclingfor epithelialtransport、thphysiologicalandclinicalimplications BLEICHMarkus’,SHANQi—Xian PhysiologicalInstituteofChristian-Albrechts—UniversiRitZuKiel,24098KieLGermany Abstract:K●channelsform alargefamilyofmembrna eproteinsthatraeexpressedinapolarizedfashioninna yepithelialcel1.Based onhtetransmembrna egradientofrK+thatismaintainedbytheNa一K 一ATPase.thesechannelsservetwoprincipalfunctionsofr transepihtelialtransport:generationofmembranevolatgenadrecycfingofK+.Inthisbriefreview.wewilloutlinehteimpo rtanceofthis nacientprinciplebyexamplesofepihtelialtransportinhterenalproximaltubulenadgastricparietalceils.Inboht tissues,K chnanel activityisrate—limitingfortrna sportprocessesacrosshteepihtelialcellsna dessential ofrcellvolumeregulation.Recentexperimental datausingpharmacological toolsna dgeneticallymodifiedanimalshaveconfirmde hteoriginalphysiologicalconceptsnadspe cifide hte knowlde gedowntohtemoleculra leve1.Thedevelopmentofhighlyactiveandtissueselectivesmallmoleculehterapeuticshasbeen impe dedbytwotypicalfeaturesofK channels:hteirmoleculra rachitecturechallengeshtedesignofmoleculeswithhighaffinity bindingna dhteyraeexpressedinavarietyoftissuesathtesalnetime.Nevertheless,new insightsintopathophysiology,e.g.thatK channelinhibitionCna blockgastricacidsecretion.renderhteclinicaluseof channeldrugsingastricdiseasenadaskidneyrtnaspo rt inhibitorshighlyatrtactive. Keywords:po tassium ;ionchannel;colon;kidney;stomach;proximalutbule;parietalcell 上皮细胞 K+通道 的生理学意义与临床应用 :跨上皮细胞转运 的驱动力 生成和 K+循环 BLEICHMarkus,SHANQi-Xian 基尔大学生理学系,基尔 24098,德国 摘 要: I(+通道在上皮细胞 内以极化的方式表达,形成一个庞大的膜蛋 白家族。出于对主要依赖Na+一K+一ATPase而维持的 细胞 内跨膜 K 梯度的考虑,K 通道在跨上皮细胞转运中的主要作用为:膜 电位生成和K+循环。本文以肾近端小管和 胃壁 上皮细胞转运为例简要阐述了K+通道的作用。在这两个组织中,K+通道活性限速跨上皮细胞转运,

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