靶向HER-2%2fneu基因shRNA对子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡及顺铂敏感性影响研究.pdf

·中文论著摘要· Ishikawa细胞凋亡及顺铂敏感性影响的研究 刖 吾 子宫内膜癌是女性生殖系统中常见的恶性肿瘤之一，对化疗药不甚敏感。子 宫内膜癌形成的分子调节机制目前尚未完全明了。不少学者已证明30％40％的 近似，通过基因扩增和蛋白产物的过度表达而与人类肿瘤的发生有关。此外， HER-2／neu过表达也增加肿瘤细胞的转移能力。在转染研究和临床观察中还发现， 白的过度表达在子宫内膜癌的发生、发展中起重要作用，并可作为判断预后的一 个指标。因此，HER-2／neu可以成为此基因过度表达的肿瘤的有意义的治疗靶点。 RNAi技术已成为基因治疗的热点，是一种可靠阻抑基因表达的新方法，是指一 些小的双链RNA(shortinterferingRNA，siRNA)可以高效、特异地阻断体内特定基 因表达，促使mRNA降解，诱导细胞表达出特定基因缺失的表型，这是一种在 RNA水平的基因表达抑制。针对HER--2／neu的靶向治疗研究亦随之起步，与 其他技术相比具有转染效率高，基因封闭作用强、稳定性高、细胞摄取相对容易 等优点。 目 的 基因的表达，为子宫内膜癌探索一种新的基因治疗方法。 方 法 利用基因重组技术构建两条携带与短发夹状干涉RNA(sI心A)相对应的DNA 粒，采用脂质体将其转染Ishikawa细胞，RT．PCR法检测转染特异性和非特异性 质粒后HER-2 前后细胞对顺铂的敏感性。 结果 RT-PCR结果显示：转染后24h，48h，72h，转染HER．2shRNAl组和转染HER-2 shRNA2组与转染Control组相比，HER-2 示转染后24h，48h，72h，转染HER-2shRNAl组和转染HER-2shRNA2组与转 果显示：暴露于顺铂24小时后，三组细胞生长抑制率均随顺铂浓度的升高而升高， 但转染HER-2／neu shRNAl组升高较为显著，差别有统计学意义0≤O．05)。细胞对 顺铂的敏感性明显提高。 结 论 达明显降低，细胞凋亡率明显增加，对顺铂的敏感性明显增加。从而成功的证明： 转染携带与HER-2／neushRNA对应的DNA序列的重组质粒可有效抑制子宫内膜 癌Ishikawa细胞增殖，增加其化疗敏感性。 关键词 HER-2／neushRNA顺铂敏感性 子宫内膜癌Ishikawa细胞 2 ·英文论著摘要· ontheeffectofHER-·2／neu-·shRNAon Study apoptosis and to ofEndometrialcancercell sensitivityCisplatin Preface canceris of in Endometrialonethecommon of malignancyreproductivesystem woman．Itisnot sensitiveto molecularmodulationof very chemotherapydrugs．The endometrialcancerstill there is scholarshave that aleabout unknowll．Many proven