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临床医学论文-肝细胞癌中CHFR、EDNRB和3OST2基因异常甲基化的研究
???????????? 作者:谢坤 朱立新 耿小平 李晓明 熊奇如 孙昀 刘念 ?
【摘要】? 目的 研究肝细胞癌中细胞有丝分裂前期检查点(checkpoint with forkheadassociated and ring finge,CHFR)基因、内皮素B受体(endothelin receptor B,EDNRB)基因和3O硫基转移酶2(heparan sulfate Dglucososaminyl 3Osulfotransferase2,3OST2)基因启动子区异常甲基化状态及其临床意义。方法 收集癌组织及相应癌旁组织标本40例,以及14例肝血管瘤患者肝脏和2例肝移植供肝标本,并排除乙肝病毒感染和肝硬化。使用甲基化特异性PCR反应检测上述标本中CHFR、EDNRB和3OST2基因的甲基化状态。结果 CHFR基因在癌组织和癌旁组织的甲基化率分别为52.5%和27.5%,癌组织中的甲基化率高于癌旁组织(P0.05)。EDNRB基因在癌组织和癌旁组织中的甲基化率都为27.5%。3OST2基因在癌组织中甲基化率为12.5%,癌旁组织没有发现甲基化。16例正常肝组织中没有发现上述3种基因的异常甲基化。癌组织中CHFR基因甲基化与非甲基化患者相比,男性多于女性。癌旁组织中EDNRB基因甲基化患者肿瘤的包膜出现率低于非甲基化患者。癌组织中3OST2基因甲基化患者的年龄和肿瘤直径大于非甲基化患者。结论 肝细胞癌中CHFR基因、EDNRB基因启动子的高甲基化是普遍现象,而3OST2基因启动子甲基化率较低。
【关键词】? 肝肿瘤; 基因; DNA甲基化
??? 【Abstract】? Objective? To study status of the promoter hypermethylation of checkpoint with forkheadassociated and ring finger (CHFR), endothelin receptor B (EDNRB) and heparan sulfate Dglucosaminyl 3Osulfotransferase2 (3OST2) genes in hepatocellular carcinoma and observe its clinical significance. Methods? Methylationspecific PCR was adopted to investigate promoter methylation of CHFR, EDNRB and 3OST2 genes in specimens from 40 cases with hepatic cell carcinoma (HCC), liver tissues from 14 with liver hemangioma and 2 donor livers. Results? The fmethylation rates of CHFR, EDNRB and 3OST2 was 52.5%, 27.5% and 12.5% respectively in HCC tissues and 27.5%, 27.5% and 0% respectively in nontumor tissues. Normal liver had no methylation of 3 genes. Methylation of CHFR was more frequent in HCC tissues than that in nontumor liver tissues. Methylation of CHFR in males was more than that in females. The cases with methylation of 3OST2 gene were older and had larger diameter of carcinoma than those without.Conclusion? Promoter methylation of CHFR and EDNRB genes is a common event in HCC, while frequency of promoter methylation of 3OST2 is rather low.
??? 【Key words】? Hepatic cell carcinoma;?? Genes;?? DNA methylation
??? 我国
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