脂蛋白（a）升高临床意义及治疗药物研究进展.pdfVIP

解放军药学学报 2011年 l2月20日第27卷 第6期 PharmJChinPLA，Vo1．27，No．6，Dec20，2011 脂蛋白(a)升高临床意义及治疗药物研究进展 郝 宏①，葛 杰②，韩 盈②，杨长春② [摘 要] 血清脂蛋 白(a)[Lp(a)]是一种特殊的脂蛋白，大量基础、临床及流行病学研究显示 ，Lp(a)水平升高与动脉 硬化及心血管病的发病密切相关，且独立于低密度脂蛋白、高密度胆固醇水平 ，是心脑血管疾病的独立危险因素。Lp(a)水平 升高还与糖尿病、肾脏疾病、肿瘤等多种疾病密切相关。迄今为止，烟酸为被认同为有效降低 Lp(a)的药物，但因副作用及应 用剂量大，限制了其临床应用；其他一些药物也显示具有降低Lp(a)的作用，但尚缺乏大规模临床试验的验证。寻找有效降低 Lp(a)药物，特别是中药 ，无疑将对人类多种疾病的治疗产生重大影响。 [关键词] 血清脂蛋白(a)；临床意义 ；治疗药物 [中图分类号] R972 [文献标志码] A [文章编号] 1008—9926(2011)06-0553-04 [DOI] 10．3969／j．issn．1008-9926．2011．06．027 血清脂蛋 白(a)[1ipoprotein(a)，Lp(a)]是一种 种差异最主要由apo(a)基因位点决定。apo(a)基因 与低密度胆固醇相似的特殊脂蛋 白，由载脂蛋 白(a) 中共有 10种不同的纤溶酶原(PLG)样K一Ⅳ结构域 [apo(a)]和载脂蛋 白B(apoB)通过二硫键连接而 编码基因(K1V一1-10)，KVI-1、KVI一3一KⅣ一10以单 成。血清Lp(a)水平主要 由遗传因素决定，个体差 拷贝形式存在，KⅣ-2为多拷贝，拷贝数为3～40 异较 大，不 受性别、年龄、饮食和 物理 因素的影 个，该拷贝数差异决定了Lp(a)分子大小。国内目 响 。近年来，大量临床及流行病学研 究证实， 前常用的Lp(a)方法为乳胶凝结比浊法、免疫透射 Lp(a)升高在动脉硬化形成过程中具有重要作用， 比浊法等，大部分抗体直接针对apo(a)KVI-2位点， 是心脑血管疾病的独立危险因素，也与糖尿病、肾脏 参考物质与待测样本中apo(a)的大小、分布不可能 疾病、甲状腺疾病、肿瘤等疾病密切相关 l4j。研究 完全一致，即使采用 国际参考物质亦不能避免测定 发现，可确切降低Lp(a)的药物有烟酸和烟酸衍生 结果的不准确性。因此仅建议对心血管疾病高危人 物阿昔莫司，新霉素、性激素及部分他汀类药物、阿 群Lp(a)水平进行筛查，其他疾病人群测定结果应 司匹林具有降低 Lp(a)的作用，但缺乏大规模临床 根据疾病原发病诊断，Lp(a)作为疾病诊断的辅助 研究的证据 J。本文就 Lp(a)升高的临床意义及 指标 。 药物防治进展进行综述。 2 Lp(a)升高与疾病 1 Lp(a)的生化特征与代谢 近年来，Lp(a)升高与疾病关系研究取得了瞩 目的 Lp(a)由挪威遗传学家Berg首次从血浆中分离 进展，研究显示，Lp(a)升高不仅可导致动脉硬化、心脑 并命名，是一种独立的脂蛋 白，由apo(a)和apoB通 血管疾病发生，还与糖尿病、肾脏疾病、肿瘤、甲状腺疾 过二硫键连接而成。在血清中浓度相对稳定。其理 病、代谢综合征、急性炎症等疾病密切相关。 化性质、脂质、载脂蛋 白含量与低密度脂蛋 白相似 ， 2．1 Lp(a)与动脉硬化 大量研究显示，Lp(a)升 以疏水性甘油三酯和胆固醇为核心，表面有胆固醇 高是动脉粥样硬化 的独立危险因素，特别是 当 和磷脂包裹，上嵌有亲水性载脂蛋 白，不随血浆 中低 Lp(a)300mg／L时动脉硬化发生的危险性增加2 密度脂蛋 白、胆 固醇、甘油三酯的变化而变化 【。 倍。Lp(a)导致动脉硬化的机制可能与下述机制有 Lp(a)主要在肝脏合成后分泌入血，血浆Lp(a) 关：影响血管内皮功能状态；促进动脉硬化斑块的形 中浓度主要取决于Lp(a)的合成速率。人群中Lp(a) 成，影响动脉硬化斑块的稳定性；Lp(a)通过干扰纤 浓度个体差异很大，浓度范围可在0～1000mg／L，这 溶酶原