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临床医学论文-替考拉宁治疗革兰阳性球菌感染35例临床分析
【摘要】? 目的 评价替考拉宁治疗革兰阳性(G+)球菌中、重度感染的疗效和安全性。方法 对35例G+球菌感染患者给予替考拉宁治疗,观察临床疗效、细菌学清除率以及药物不良反应。结果 35例G+球菌感染中有下呼吸道感染22例、败血症5例、皮肤软组织感染3例、导管相关感染3例、骨关节感染1例、心内膜炎1例;金黄色葡萄球菌24株,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占83.3%(20/24),表皮葡萄球菌5株,粪肠球菌3例,屎肠球菌2例和溶血性葡萄球菌1例;药敏测试葡萄球菌和肠球菌全部替考拉宁敏感(100%),万古霉素葡萄球菌全部敏感,肠球菌敏感率80%(4/5);替考拉宁临床有效率为82.9%(29/35),痊愈率为45.7%(16/35),细菌学清除率(按菌株计)为88.6%(31/35),均无明显不良反应。结论 替考拉宁治疗中、重度G+球菌感染疗效佳,安全性好;对临床高度怀疑耐甲氧西林葡萄球菌或肠球菌感染患者可经验性予以替考拉宁治疗。
【关键词】? 替考拉宁 革兰阳性球菌 治疗
??? 近年来,革兰阳性菌感染的发生率有明显增多之势,据报道,血培养中革兰阳性菌的比例已从1984年的40%上升到1992年的80%;院内感染的革兰阳性菌比例也逐年增高。另外,革兰阳性菌对抗生素的耐药率明显增高,尤其是金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌等[1]。替考拉宁(teicoplanin,壁霉素)是继万古霉素后研制的治疗革兰阳性(G+)球菌的糖肽类抗生素,由于化学结构上增加了脂肪酸侧链,相对分子质量增大,故在药物代谢动力学上显示出良好的特性,组织穿透力强,能在细胞内浓集,蛋白结合率超过90%,半衰期显著延长。它对于革兰阳性菌,尤其是对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)有较强的抗菌活性[2]。其体外抗菌活性与万古霉素相似,并对耐万古霉素肠球菌中的Van B和Van C敏感[3]。我院近年来用替考拉宁治疗多例革兰阳性(G+)球菌感染患者,取得了良好疗效,报道如下。
??? 1? 资料与方法
??? 1.1? 一般资料? 35例患者均为我院2002年1月~2005年6月住院病例。男21 例,女14例;中位年龄55岁(32~78岁)。基础疾病有慢性阻塞性肺气肿18例,颅脑手术7 例,烧伤4例,恶性肿瘤4例,心胸手术1例,骨外伤1例。
??? 1.2? 治疗方法? 替考拉宁剂量、用药方法和疗程:临床诊断G+球菌感染留取检验标本时即开始治疗。替考拉宁 [teicoplanin,商品名为他格适(Targocid),赛诺菲安万特公司]0.8g加入5%的葡萄糖液或生理盐水100ml中静脉点滴,每天1次,第3天起0.4g每天1次,疗程7~14天,根据病原菌和临床情况可适当增减。其中有28例合并应用其他抗生素,如头孢类、喹诺酮类、碳青霉烯类等, 7例合用氟康唑。
??? 1.3? 观察指标? 逐日记录临床症状、体征变化;治疗前后血、尿常规和肝、肾功能及细菌学随访,以纸片法测定分离菌对替考拉宁、万古霉素等抗生素的药物敏感性,部分病例用琼脂二倍稀释法测定药物最低抑菌浓度;下呼吸道感染者治疗前后行胸部X线摄片。
??? 1.4? 疗效及不良反应? 依据卫生部1993年《抗菌药物临床研究指导原则》,临床疗效按治愈、显效、进步、无效4级评定,痊愈与显效合计为有效,计算有效率。细菌学疗效按清除、部分清除、未清除、无法评价4级评定。不良事件与药物因果关系分为有关、很可能有关、可能有关和可能无关,根据前两者统计药物不良反应。
??? 2? 结果
??? 2.1? 临床疗效? 35例患者中治愈16例(45.7%),显效13例(37.1%),好转2例(5.7%),无效4例(11.4%),总显效率为82.9%,痊愈率为45.7%。其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染患者有效率达95.0%(19/20)。
??? 2.2? 细菌学疗效? 35例患者从血、痰、脓液及分泌物中培养发现G+球菌:金黄色葡萄球菌24株,其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌占83.3%(20/24),表皮葡萄球菌5株,粪肠球菌3例,屎肠球菌2例和溶血性葡萄球菌1例;药敏测试葡萄球菌和肠球菌全部替考拉宁敏感(100%),万古霉素葡萄球菌全部敏感,肠球菌敏感率80%(4/5)。
??? 细菌学疗效:清除28例(80.0%),部分清除3例(8.6%),未清除3例(8.6%) ,无法评价1例(2.8%) ,细菌学清除率(按菌株计)为88.6%(31/35),其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌全部清除20例(100%)。
??? 2.3? 不良反应? 35例患者有1例(2.8%)发生恶心、呕吐,程度轻微,经对症处理缓解。所有患者均未出现红人综合征或肝、肾功能损害,亦未见听神经损害
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