甲氨蝶呤耐药性检测及其部分药基因表达情况研究.pdfVIP

学校代码 102h6 6厂。jj 学号 lq 中文详细摘要 甲氨蝶呤(MTX)在儿童急性淋巴细胞性白血L病的治疗 中具有重要的作用。(MTx经还原型叶酸载体(RFC)及膜叶 L (MF s)多聚谷氨酸化形成 酸受体 R)入胞，经合成酶(FPG 者平衡后，MTXPG。处于胞内总~ITx的一定比例，此比例相对 稳定并与耐药性有关。MTx本身及MTxPG。可以抑制一。些需叶 酸辅因子的酶：胸苷酸合酶(Ts)，二氢叶酸还原酶(DHFR) (GARTF／AICA 及二种甲酰基转移酶 RTF)，最终MT×可经多 药耐药相关蛋白(MRP)泵出胞外，大部分以原形排出体外。 rl e 5％ 现在诊断为早期前B急淋(EaY pr B—ALL)的病人，9 可通过联合化疗达到完全缓解，但仍有1／4病人在缓解后治 疗中发生复发。复发的原因主要是白血病细胞对化疗药物产 生耐药性。耐药性在T—ALL中则更为普遍了，而在疾病分类 、／ 中T系表型通常被认为是一个高危因素彳由于MTx在巩固／ ／ 强化和维持治疗阶段的重要性，所以有必要探讨MTx的耐药 ／ 机制。f从临床治疗来说，更重要的是要能从整体上了解、项 t 测细胞对MTx的药物敏感性(或耐药性)，以便在治疗时对 药物作出有效的选择提供有价值的参数。但通常所用的M1、1 却不能用于临床标本病人原代白血病细胞MTX耐药性的检 L I 测，所以引进了由Ros提出的用‘rsA法来检测原代细胞的 MTx耐药性。我们通过细胞株对此法进行验证，以期在本。典 50 验室中建立。+套TsIA的可用于临床检测的方法。并以TSl 为指标，对所用的细胞系的耐药性同MTT法进行比较，发现 3 x敏感，这是本研究小组 了他们之间的相关性。u97对MT A法，我们从细胞株的实验中也 以前所做的结果，通过TSI 发现了类似的结果爿由于细胞对MTX的耐药性与多种因素棚 、／一 √ 关，所以应该从各个方面进行研究，本研究小组已经从Rf—c、 x的喇药进行了研究，在本课题中我 MTXPG。等耐药因素对MT 们研究了细胞的整体耐药性与DHFR、TS表达之间的关系， 发现他们之间没有显著相关性，进一步说明了MTX的耐药是 多因素的复杂过程。 关键词：急性淋巴细胞白血病。甲氨蝶呤。耐药 、i 四唑氮蓝比色法。原位胸苷酸合酶抑制实验 胸苷酸合酶 二氢叶酸还原酶 ln detall Abstract rl entin che