生物降解性材料用于药物缓释系统中研究.pdfVIP

摘 要 尼莫地平是1，4一双氢吡啶类钙通道拮抗剂，其药理特性是能有效地调节细 胞内钙水平，使之保持正常的生理功能。对脑血管的作用尤为突出，能有效预防 和治疗蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛造成的脑组织缺血性损害，对离体或 体内的脑动脉，正常或缺血脑动脉均有扩张作用。因其水溶性差、口服生物利用 度低，导致临床给药次数频繁，患者服药不便，且易因血药浓度积累引起毒副作 用。 本课题研究的目标是应用现代药物制剂新技术，制备尼莫地平微球，从而达 到缓释作用，减少服用剂量及毒副刺激作用，同时，建立相应的检测方法。 本研究中采用溶剂提取法制备了尼莫地平聚乳酸微球，通过正交实验，考察 了各因素对微球性质的影响。实验结果表明：聚乳酸浓度、乳化剂浓度、投药比 及油水两相体积比等均可成为微球的粒径大小、包封率、载药量及产率的影响因 素。优选后的制备工艺为：聚乳酸的浓度为7．5％，乳化剂明胶的浓度为1．5％， 尼莫地平：聚乳酸为2：3，油水相体积比为5：40。通过对最佳制备工艺的验证实验 表明了以上工艺的重现性和稳定性是可靠的。 稳定性实验表明：37℃密闭保存，微球会产生粘连破坏。4。C及25℃下密闭 保存，徼球的形态、载药量及包封率均较稳定。这现象与聚乳酸的玻璃化温度 (40．55℃)有关。因此，微球贮存条件应为不高于25℃密闭保存。 体外释药研究表明，释药过程可用零级方程拟合。微球的载药量及制备过程 中的因素会对其释药性产生影响。 以聚乳酸为载体材料制备的尼莫地平微球具有明显的缓释作用，能够达到延 长药效作用时间及减少给药次数的目的。 微球 缓释 关键词：尼莫地平聚乳酸(PLA) ABSTRACT is calciumchannel adihydropyridine blocker,whichregulates Nimodipine intracellularcalciumlevel tomaintainnormal functions．It effectively physiological for interestshavefocused demonstratesamarked cerebral specificity vessels．Major ofthecerebralischemiclesionsthat onitsuseinthe andtreatment prevention in withsubarachnoid asaresultofsustained occnr frequentlypatients haemorrhages calcium cerebral andtheinhibifionoftransrnembraneinflux．However, vasospasm water forthis ofitslower thereareseveralunfavorablecharacteristics drug．Because Variable． isloweran