子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中Cyclin E的表达.DOCVIP

临床医学论文-子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中Cyclin E的表达 【摘要】? 目的 探讨子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中Cyclin E表达的意义。方法 采用免疫组化SP法检测正常子宫内膜、内膜增生、内膜非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织(癌组)中Cyclin E的表达。结果 非典型性增生和子宫内膜样腺癌组织中Cyclin E阳性表达率分别为60.00%、65.45%，两组中Cyclin E的表达显著高于正常子宫内膜组和子宫内膜增生组（P0.01）。Cyclin E的阳性表达率与组织学分级有关（P0.01），与临床分期及肌层浸润无关（P0.05）；癌组中肿瘤的复发与Cyclin E的过度表达有关（P0.05）。结论 Cyclin E的过度表达是子宫内膜样腺癌发生的早期事件，与肿瘤的复发有关，检测Cyclin E可作为子宫内膜样腺癌的早期诊断、判断肿瘤生物学行为的生物学指标之一。 【关键词】? 癌，子宫内膜样；免疫组织化学；细胞周期蛋白E 　　肿瘤的本质在于细胞周期调节机制失控，导致细胞异常增殖所致，细胞周期蛋白E（Cyclin E）是细胞周期G1/S期转换中的正性调控因子，对细胞周期调控起着重要作用。我们采用免疫组化技术检测子宫内膜样腺癌及癌前病变组织中Cyclin E，旨在探讨Cyclin E表达异常在子宫内膜样腺癌发生、发展中的作用及其与临床病理特征之间的相互关系，为临床早期诊断、治疗和评价预后提供依据。 　　1? 材料与方法 　　1.1? 病例来源? 病例选自广西柳州市妇幼保健院病理科1999年6月～2005年6月收到的子宫内膜病变手术标本，全部病例均经病理诊断证实。病理诊断、分类参照WHO的分类标准进行［1］。其中子宫内膜增生组30例（18例为单纯性，12例为复杂性），年龄41.7±8.5岁；子宫内膜非典型性增生组20例，年龄45.6±9.8岁；子宫内膜样腺癌组癌组55例，年龄50.3±10.3岁。另取30例正常子宫内膜组织为对照组，年龄35±12.6岁。选择对象均无术前激素替代治疗及放、化疗史。癌组术后组织学分级、分期按FIGO（1988）标准［2］，其中Ⅰ级27例，Ⅱ级20例，Ⅲ级8例。55例癌组病例随访至2006年9月，随访45例，随访率81.81%，10例失访，随访45例中11例肿瘤复发（24.44%）。 　　1.2? 方法? 免疫组织化学染色采用SP法。Cyclin E为单克隆抗体，操作按说明书进行，切片均经EDTA（pH9.0）作微波抗原修复，以PBS取替一抗作阴性对照，用已知乳腺癌Cyclin E阳性组织切片作阳性对照。 　　1.3? 结果判断? 每张切片随机选取10个高倍视野，每个视野计数100个瘤细胞。Cyclin E正常阳性表达定位于胞核，5%以上瘤细胞胞核出现棕黄色颗粒为阳性标记；5%或无着色者为阴性。 　　1.4? 统计方法? 计数资料采用χ2检验。采用SPSS10.0统计软件包进行处理。 　　2? 结果 　　2.1? Cyclin E在各组中的表达? Cyclin E在各组中的表达结果显示：Cyclin E在正常子宫内膜组织中均为阴性表达，从正常到子宫内膜增生到非典型性增生到子宫内膜样腺癌，Cyclin E的阳性表达率呈逐渐上升的趋势(χ2=50.19，P0.01)。非典型性增生组和癌组之间Cyclin E蛋白的表达差异无显著性（P0.05），但均显著高于对照组和子宫内膜增生组（P均0.01），见表1。 　　表1? Cyclin E在各组中的表达（略） 　　与对照组比较，a：χ2=23.68，b：χ2=34.06，P均0.01；与子宫内膜增生组比较，c：χ2=14.29，d：χ2=24.04，P均0.01 　　2.2? Cyclin E的表达与子宫内膜样腺癌临床病理特征的关系? Cyclin E的表达随着子宫内膜样癌组织学从高分化向低分化进展，其阳性表达率逐渐上升，Cyclin E的阳性表达与组织学分级有关（P0.01），与子宫肌层浸润程度和转移及临床分期无关（P0.05）。在45例癌组随访病例中，肿瘤的复发与Cyclin E的过表达有关（P0.05），见表2。 　　表2? 癌组中临床病理参数与Cyclin E表达的关系（略） 　　3? 讨论??? 　　Cyclin E是细胞周期的限速因子，调节细胞周期的循环和过程，只存在于细胞周期的G1/S期内，它在G1期含量逐渐上升，G1晚期达到高峰。已知细胞周期调控是在各期的检查点上进行的［3］，G1晚期存在一个重要的细胞周期检查点，决定G1/S期转换，又称起始点，Cyclin E在G1期累积的含量程度及各种细胞内外信号在此整合，决定着细胞增殖分化越过检查点或细胞死亡或退出细胞周期进入G0期［4，5］。Cyclin E能特异性地与细胞周期依赖激酶（