胰岛素样生长因子2与血管瘤增殖关系的研究.DOCVIP

临床医学论文-胰岛素样生长因子2与血管瘤增殖关系的研究 【关键词】? 血管瘤 　　摘 要:? 目的:探讨胰岛素样生长因子2（insulin-like growth factor-2 ， IGF-2）与血管瘤增殖、退化之间的关系。方法:应用免疫? 组组织化学SP法检测40例血管瘤、15例血管畸形和5例正常皮肤标本中IGF-2及增殖细胞核抗原PCNA的表达情况。结果:血管? 瘤组的IGF-2和PCNA表达均高于血管畸形组及正常皮肤组（ P 0.01）;血管瘤组中增生期亚组两标记阳性率均高于退化期亚组（ P?? ?? 0.01）; 血管瘤组中IGF-2与PCNA蛋白表达之间的相关系数为0.632（ P 0.01）。结论:IGF-2在血管瘤内皮细胞增殖的调节中起? 着重要的作用。 　　关键词:? 血管瘤; 胰岛素样生长因子2; 增殖细胞核抗原; 免疫组织化学 　　血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，少数也可见于成人。?? Mulliken按血管内皮细胞及其生物学行为特征把新生儿血管? 病损分为血管瘤和血管畸形，但临床区分比较困难，血管瘤虽? 属良性肿瘤，但早期确有类似恶性肿瘤的生长特征，而晚期大? 部分又可自行消退。但血管瘤的发病机制目前仍不十分清? 楚。胰岛素样生长因子2（insulin-like growth factor-2 ， IGF-? 2），是一种具有很强促进细胞有丝分裂、增殖活性的细胞因? 子，在哺乳动物的生长发育过程中起着很重要的作用。最近? 研究表明，IGF-2在血管生成中起作用，可能与血管瘤的增殖? 密切相关??? ［1］??? 。增殖细胞核抗原（PCNA）作为恶性肿瘤标志物? 可以很好地反映细胞客观的增殖功能。因此，本研究运用免? 疫组织化学技术对40例血管瘤、15例血管畸形和5例正常皮? 肤标本中IGF-2及增殖细胞核抗原PCNA的表达，探讨IGF-2? 与血管瘤增殖、退化之间的关系。?? 　　1? 材料与方法 　　1.1? 材料? 选取2001～2004年我院手术切除的皮肤血管瘤组织（临? 床诊断为血管瘤）共55 例（男31例，女24例，年龄3个月～7? 岁）。5例血管瘤周围正常皮肤组织作对照。对石蜡包埋标本? 作4μm连续切片3张，其中1张作HE染色进行重新病理诊? 断和分型，另外2张进行IGF-2、PCNA的蛋白检测。? 　　1.2? 试剂? 即用型超敏UltrasensitiveTM S-P免疫组织化学试剂盒、兔? 抗人IGF-2多克隆抗体、鼠抗人PCNA单克隆抗体均购自福州? 迈新生物技术有限公司。 　　1.3? 实验方法? 　　1.3.1? 常规HE 染色 按Mulliken分类法结合临床表现和光?? 镜下肿瘤的结构将临床分类的血管瘤重新分类为血管瘤和血? 管畸形，并再按Takahashi??? ［2］??? 分期对血管瘤进行分期-增生期和? 退化期。 　　1.3.2? 免疫组织化学染色及结果判断 用免疫组织化学SP? 法，严格按试剂盒说明书进行操作，DAB显色，苏木素复染，并? 镜检分析结果。空白对照用PBS取代一抗，其余步骤不变。? 结果判定标准:IGF-2阳性细胞为细胞质中出现棕黄色颗粒。? PCNA以细胞核内呈棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。在此基础? 上，参照文献评分方法??? ［3］??? ，首先将染色强度评分: 1分为弱阳? 性，2分为中度阳性，3分为强阳性;再按阳性细胞所占的百分? 比评分:0分为阴性，1分为阳性细胞≤25%，2分为25%～? 50%，3分为51%～75%，4分为75%。染色强度与阳性细? 胞的分值相加，0～3分为阴性（-），4～7分为阳性（+）。 　　1.4? 统计学处理? 采用 χ?? 2??? 检验和Fishers的精确概率法及Spearman非参? 数相关分析，均在SPSS11.5软件上进行处理。 P 0.05时被? 认为有统计学意义。? 　　2? 结果 　　2.1? 皮肤血管瘤组织学分型? 根据Mulliken分类法，55例手术标本可分为血管瘤40? 例，其中增生期28例，退化期12例;血管畸形15例。?? 2.2? IGF-2、PCNA的蛋白表达及其关系? 结果见表1所示，IGF-2、PCNA蛋白在5例正常皮肤组织? 均呈阴性表达，而在血管瘤组中的阳性率分别为67. 50%、???? 62. 50%， 均高于血管畸形组，差异有极显著性（ P 0.01）。 IGF-2、 PCNA蛋白在血管瘤增生期中的阳性率均高于退化期，? 差异具有极显著性（ P 0.01）。在血管瘤中，IGF-2、PCNA蛋白共同阳性表达22例，共同阴性表达表达11例，两者呈显著? 正相关（ P=0.000， r =0.632）。 表1 不同血管病变中IGF-2、PCNA的蛋白表达