术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌MVD、MLVD的影响.DOCVIP

临床医学论文-术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌MVD、MLVD的影响 ??????????????? 作者：马小军，何建苗，蒲永东，倪量宏，贾鸿兴??? 【摘要】? 目的 探讨术前区域性动脉灌注化疗对晚期乳腺癌微血管密度（MVD）、微淋巴管密度（MLVD）的影响。方法 将76例晚期乳腺癌随机分为两组，术前局部动脉灌注化疗（A组)35例和术前全身静脉化疗（B组）41例，另选25例未行术前化疗的Ⅲ期乳腺癌作对照组。采用免疫组化SP法，用CD34、血管内皮生长因子受体3(VEGFR3)抗体对3组组织标本进行MVD、MLVD检测。结果 A组MVD为36.05±13.64，B组为49.92±12.90，对照组为60.38±13.54，各组间比较差异均有高度显著性（P0.01）；A组MLVD为6.62±3.70，B组为9.96±4.57，对照组为11.30±5.32，A组与对照组、B组比较差异有高度显著性（P0.01），B组与对照组比较差异无显著性（P0.05）。结论 术前区域性动脉灌注化疗能有效地降低肿瘤组织及其周边组织内MVD和MLVD，从而抑制肿瘤细胞生长，减少肿瘤转移的机会。 【关键词】? 乳腺肿瘤；动脉灌注化疗；微血管密度；淋巴管密度 　　乳腺癌是危害我国女性的主要恶性肿瘤之一，目前对乳腺癌的治疗主要是以手术为主的综合性治疗。术前区域性动脉灌注化疗，通过选择性滋养动脉内给药，使肿瘤组织被“浸泡”在高浓度的药物中，起到直接靶向地杀灭肿瘤细胞的作用，具有明显缩小肿瘤原发灶，降低肿瘤分期，从而提高手术切除率，并能抑制手术后残留癌细胞的生长和增殖的优点。并且较全身静脉化疗具有更小的毒副作用，可以反复多次给药，已广泛地应用于实体肿瘤的治疗［1］。笔者对我院76例晚期乳腺癌患者术前分别给予局部动脉灌注化疗和全身静脉化疗，观察术前区域性动脉灌注化疗对乳腺癌微血管密度（microvessel density，MVD）、微淋巴管密度（microlymphatic vessel density，MLVD）的影响。现将结果报告如下： 　　1? 资料与方法 　　1.1? 一般资料? 本组病例为中国人民解放军总医院第二附属医院普外科2003年6月～2006年6月收治的晚期乳腺癌患者，均为女性，年龄32～79岁，平均45.5岁。病灶位于左侧乳腺41例，右侧35例。其中外上象限39例，内上象限21例，外下象限9例，乳晕区7例。肿瘤直径5.2～10.6cm，平均6.8cm。本组有62例同侧腋窝淋巴结肿大，且部分融合成团；36例胸肌及皮肤受侵犯，活动度差；8例皮肤破溃；2例出现胸腔积液（其中1例合并心包积液）；6例出现肝、肺转移。全部病例按TNM分期：Ⅲ期59例，Ⅳ期17例。病理类型：浸润性导管癌37例，腺癌14例，乳头状癌9例，单纯癌8例，硬癌6例，湿疹样癌2例。所有病例随机分为两组：术前局部动脉灌注化疗（A组）35例，术前全身静脉化疗（B组）41例。两组患者年龄、病理类型、肿瘤分期比较差异无显著性（P0.05），具有可比性，见表1。另选同期入院的25例未行新辅助化疗便行乳腺癌改良根治术Ⅲ期乳腺癌病人手术切除标本作对照。 　　表1? 两组患者临床一般资料对比（略） 　　两组比较，P均0.05 　　1.2? 置泵及化疗方法? A组病人取平卧位，常规消毒患侧腋窝，用1％利多卡因局麻，取胸大肌外侧缘中点至腋窝顶斜行切口，切开皮肤、皮下长约4cm，寻找到胸外侧动脉，动脉远端结扎，近端逆行插入化疗泵导管。插入深度因人而异，一般插至胸锁关节附近，插管成功后用1％亚甲蓝10ml从导管内注入，同时压迫远端腋动脉，观察肿瘤区域及腋窝染色满意后，固定并保留导管，连接泵体，并将泵体留置皮下。化疗方案为氟尿嘧啶脱氧核苷（FLO）0.5g+吡柔比星（EPI）30mg泵内注入，隔日1次，5次为1个疗程，休息2周后重复，共2～3个疗程。动脉内灌注给药时，在患侧上臂最高处用血压袖带加压至最高收缩压以上，以防药物进入上肢远端。B组不行上述插管置泵，化疗方案（药物、剂量、疗程）与A组相同，给药途径为外周静脉内滴入。以上两组病人均于化疗结束后观察肿块缩小情况、活动度及腋窝淋巴结的状况。间隔4～5天后，行乳腺癌改良根治术或姑息性切除术。对照组术前未给予任何放、化治疗，诊断明确后直接行乳腺癌改良根治术或姑息性切除术，术后给予放化疗。所有切除肿瘤组织标本常规送病理学检查和免疫组化检测。 　　1.3? 实验方法 　　1.3.1? 组织标本的处理和免疫组化染色? 手术切除的肿瘤组织标本经10％的中性甲醛固定，石蜡包埋后，制成4～5μm的连续切片，选择典型切片用于免疫组化染色。所用抗体包括抗CD34单克隆抗体（ZM-0046，北京中杉公司，稀释度1∶100），抗VEGFR3多克隆抗体（兔源，ZA0267，