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主含挥发性成分复方 中药制剂的设计及质量评价研究 导师： 侯世祥教授 研究生：王立 摘 要 挥发性成分是中药利中一类常见的重要成分，具有显著的药理作用和 临床疗效。中药制荆的研究设计主要包括药材研究、工艺研究、质量研究、 质量标准及稳定性研究。本课题以一主含挥发性成分的中药复方为样本， 研究成分理化性质、工艺、剂型与疗效的关系，借以探索主含挥发性成分 复方中药制剂的设订合理陆及其质量评价方法。 样本为～临床验方，山三味含挥发性成分的药材和一味不含挥发性成 分的药材组成。本研究根据处方药材的特点在建立评价指标和方法的基础 f：，对药材的提取工艺、纯化工艺、成型工艺及制剂的药效学、质量标准 和稳定性等方面进行了系统而全面的应用基础研究，以寻找提高主含挥发 性成分复方中药制剂质量的途径和方法，促进其发展。 评价指标和方法的建立是评价中药制剂工艺合理性的关键，也是其质 量评价的重要方面。本文结合处方药材所含成分性质，建立了丹皮酚的紫 外和高效液相测定方法、苦参碱的高效液相测定方法，以用于工艺筛选和 准确地测定有效成分的含量。 中药有效成分的充分提取是保证中药制剂疗效的前提条件。根据药材 所含成分性质，在查阅大量文献及预试的基础上，对本方中四味药材的单 提及混提工艺进行了考察，通过单因素试验法、正交试验法筛选出了适合 本复方的提取工艺条件。在此过程中，对目日i在挥发。陀成分提取中应用较 多的002．超临界流体萃取技术的提取工艺进行研究，并在提取物总收率、 定量成分的含量、各类成分的保留情况等方面，与常规提取工艺进行了比 较，结果C02．超临界流体萃取工艺的总提取物收率、定量成分的含量均 较常规提取工艺低，提取的大类成分及无效成分均较常规提取工艺少。-j 为本复方的提取工艺。 中药纯化是改变中药制剂向“粗、大、黑”外观的关键，在对提取液 进行有效成分和总浸膏收率控制基础上，建立了水醇法的纯化工艺，并用 单因素法筛选得到最佳工艺条件。结果表明该法能有效地除去鞣质等杂质 而又不影响有效成分含量，保证了制剂的质量。 在得到收率稳定的半成品基础上，依据半成品处方用量、辅料用量等 情况，排除了软胶囊，并最终确定了硬胶囊剂作为成品的剂型。而半成品 理化性质研究表明，主要有效成分丹皮酚的热稳定性差，需采取必要的药 剂学手段来增加其稳定性。在预试验和文献资料基础上，确定了制备包合 物柬增加挥发性成分稳定性的方法，通过工艺优化，完成了研磨法制各包 合物的工艺研究，以紫外及TLC方法验证了包合物的形成，并最终通过 初步加速试验法证实了制备包合物来增加挥发性成分稳定性的可行性。进 而对胶囊内容物进行了吸湿性和粉体学性质考察，制得了胶囊成品。通过 成品吸湿性研究，采用复合铝塑包装解决了吸湿问题。 本研究还采用初步药效学实验对成品的疗效及工艺的合理性进行评 价。通过小鼠戊巴比妥钠闽下催眠量作用试验、小鼠戊巴比妥钠阈剂量催 眠作用试验的研究，表明胶囊在所试该剂量下与戊巴比妥钠呵产生明显的 协同作用，显著提高动物睡眠阳性数和延长动物睡眠时间，从而进一步说 明了工艺的合理性。 系统、完善而全面的质量控制方法的建立是保证制剂质量的手段和方 向。本研究参照中国药典和相关资料制定了本胶囊剂的质量标准，并通过 对稳定性的考察评价其质量。留样观察法稳定性考察表明：放置3个月后， 胶囊剂有效成分的含量、TLC鉴别图谱、性状、水分、崩解时限、微生物 限度等项目皆无明显变化。说明本胶囊剂质量稳定。 本论文较为系统和全面地对一主含挥发性成分的中药复方制剂的设 计和质量评价进行研究，丰富了该类制剂的研究内容，具有一定的学术意 义和应用价值。 关键词：挥发性成分复方中药制剂工艺药效学质量评价稳定性 Studieson and EvaluationofTCM Design Quality Volatile DosageMainlyContaining