胰岛素口服微粒研究.pdfVIP

摘要 摘要 本文以胰岛索为模型药物，以多种不同结构及分子量的高分子聚合物为载 体，采用两次乳化．溶剂挥发法制备微粒给药系统，并对制备工艺中影响药物包 封率的因素，载药微粒的理化性质以及动物体内药效学进行研究。 10，000Da； 选用的聚合物包括：三种不同分子量的聚乙交酯(PLGA-1：Mw 10％)，PEG和PLA (PLA)的三嵌段共聚物——PELA(Mw50，000Da，含PEG 20％)以及PEG、PLA和聚 的两嵌段共聚物—-PLE(Mw20，000Da,含PEG 4％)。 17％，PPO 氧丙烯(PPO)的五嵌段共聚物——_PPL(Mw40，000Da,含PEG 采用两次乳化．溶剂挥发法，以药物包封率为指标，分别考察油相中卵磷脂 乳化时间(两组方案)以及内水相组成(--组方案)对其影响，获得以下结果： 药物的包封率随油相中卵磷脂含量增加而提高，当卵磷脂含量超过100mg时， 继续提高其含量，对包封率的影响较小。药物包封率随外水相中PVA浓度增加 而提高，当PVA浓度超过0．3％后，继续提高其浓度，对包封率的影响较小。 乳化时间采用第一次涡旋乳化2rain，第二次高速分散Infin的方案与乳化时间 1M 分别是4min与2min的方案相比，前者所得微粒的包封率高。内水相中采用0 1M Tris溶液为溶剂，并加入胆酸钠溶液和抑肽酶溶液的方案，与采用0Tris溶 液为溶剂，并加入0．1MHCI溶液使胰岛素沉淀复溶的方案，和采用0．1M pH7．4 的laBS溶液为溶剂，并加入胆酸钠溶液和抑肽酶溶液的方案相比，第一种方案 所得微粒的包封率高。 通过工艺筛选，确定如下工艺：内水相中，以01MTris溶液溶解胰岛索， 并加入胆酸钠溶液和抑肽酶溶液；油相中，以二氧甲烷溶解聚合物材料，并加 3％的PVA水溶液；第 入100mg卵磷脂作为乳化剂；外水相为100ml浓度为0 一次涡旋乳化，时间为2min，第二次高速分散，时间为1rain；得到的乳液经 旋蒸去除有机溶剂后，抽滤，滤液再经超滤浓缩，得到的浓缩液冷冻干燥，即 o％。 粒，其包封率分别为61．5％，52l％，56．3％，66．3％和62 以透射电镜观察微粒的外形，以相干光谱仪测定微粒的粒径和多分散性指 结果表明不同聚合物所制微粒的外观均为球形，平均粒径在180～400nm之间， 多分散性指数在0．3～0．4之间。粒径大小与载体材料的分子量和PEG含量有关， 具有较低分子量和较高PEG含量的PLE与其它材料相比，所制微粒的粒径小。 以反相高效液相色谱法测定微粒中胰岛索的含量。流动相为水(含0144％ -4． 摘要 三氟乙酸，v／、，)一乙腈(66：34，v／v)；检测波长为220nm。在此条件下，胰岛 曩溶液在t0～200#g／mr鲍浓度藏匿走线性关系嶷好；低、中、麓三个浓废所