影响吗啡动物行为效应的因素及其机制.pdfVIP

中文 摘 要 摘 要 Q*-讨药物行为效应的影响因AAIII建立稳定可靠的动物行为模型，是深入研究药物 成瘾机制、探索有效干预手段的基本前提。应激或糖皮质激素水平以及学习记忆与药 物成瘾的关系愈来愈受到人们的关注俨研究以条件性位置偏爱实验和局域内自发活 动量测定方法，探讨了吗啡的强化和精神运动效应的影响因素，以组织学方法分析了 不同剂量吗啡对大鼠脑组织的损伤以及应激刺激的影响，通过切除肾}几腺考察了肾上 腺皮质激素与吗啡精神运动效应的关系，并利用Morris水迷宫探索新的量化};,1111求药 动机模型a.(W-表明小齐。量吗啡条件性位置偏爱效应比较敏感，增加日训练次数可以 缩短实验周期，但选择每次给药剂量时应避免连续给药之间的相互影响。慢性给予吗 啡的自发活动量变化有明显的剂量、时间依赖性，此结果为慢性给药行为模型的参数 选择提供了依据。小剂量吗啡的兴奋性精神运动效应之前也有短暂的抑制过程，纳络 酮本身对自发活动量无明显影响但能拮抗吗啡的精神运动效应，该实验同时验证了通 过减小剂量、缩短适应和观察时间而简化的局域内自发活动量测定方法的可靠性。吗 啡的精神运动效应有赖于大鼠体内 定水平和功能的皮质酮的存在，提示个体皮质酮 水平可能是决定成瘾易感性的重要因素。吗啡慢性作用下大鼠脑细胞变性程度与剂量 有明显依赖关系，电击明显增强吗啡的损伤作用，提示应激还可能通过增强致瘾药物 的神经损伤作用而增加成瘾易感性;皮层细胞损伤严重者可累及额叶、颗叶皮层及海 马提示学习记忆机制可能与成瘾有密切关系。基于学习i己忆模型，以Morris水迷宫建 立新的量化求药动机的动物模型，取得初步的肯定性结果，吗啡可以延长小鼠找到站 台的潜伏期而且纳络酮可以拮抗吗啡的这一作用·总之,}*fJf支“持行模“型中剂量 的选择应以小剂量为宜，为了更有效地对抗药物成瘾和复吸，应兼顾对应激等心理社 会因素影响的控制和对可能存在的脑组织损伤的治疗，对新的量化求药动机模型的探 索是值得进一步完善的有意义的尝试。 关键词:吗啡，成瘾，行为模型;脑组织损伤，皮‘质酮\ 英 文 抽 .要 BehavioralEffectsofMorphineinRatsandItsMechanisms ChenJing(BasicPsychology/Biopsychology) DirectedbySuiNan,ResearcherFellow Credibleandstableanimalbehavioralmodelsarenecessarytoresearchthe mechanismsofaddictioninvivo,especiallytostudytherelationshipbetweenmemoryor stressanddrugaddiction,whichhasbeenoneofthefocusesinthisfield.Sotheobjectof thisstudywastoobservetheinfluencesofseveralfactorsonthebehavioraleffectsof morphineshownintheparadigmsofconditionedplacepreference(CPP)andlocomotor activity(LA),andtoexploretheeffectsofadrenalectomyonLAinducedbymorphinein rats.Inaddition,thecortexesofratswereexamined,whichwereexposedtochronic administrationofseveraldosesofmorphinewithorwithoutfootshock.Moreover,anew behavioralmodelwasbuilttoquantifythemotivationofdrugseeking.Theresultsshowed thatCPPwasmoresensitivetolowdoseofmorphinethantohighdos