乳腺癌的生物治疗进展.pdfVIP

。7· 主堡至l监痘盘查(直王题2垫!!生!旦筮!鲞箜!翅￡!也』坠!!箜!旦亟曼!婴!翌!生垦塑i塑)：』!些垫!!：!!!：!：盟垒! ·专家论坛· 乳腺癌的生物治疗进展 程琳彭媛王殊 近些年，随着对乳腺癌分子分型、乳腺癌相关 滨、卡铂等化疗方案的Ⅱ、Ⅲ期临床试验均表明联 基因组学以及乳腺癌信号转导通路了解的不断加 用曲妥珠单克隆抗体能够显著提高转移性乳腺癌 深，使乳腺癌的生物治疗——靶向治疗和免疫治 患者的总有效率和总生存率H引，改变了HER-2 疗成为了继手术、放疗、化疗之后的一种全新的治 阳性转移性乳腺癌的自然病程。对早期乳腺癌患 疗模式，并成为乳腺癌治疗的里程碑和研究热点。 者，术后辅助化疗联用曲妥珠单克隆抗体可使复 发风险降低近50％，死亡风险降低三分之一”o。 1与HER相关的靶向治疗 这些临床试验还探讨了曲妥珠单克隆抗体的使用 HER是一类具有酪氨酸激酶活性的受体家 时间及时机。目前的标准治疗时间为1年，HERA 族，包括EGFR／HER-l、HER-2、HER-3和HER-4，试验发现治疗2年的临床效果并不优于1年， 其配体与细胞外的配体结构域结合(HER．2没有FinHer试验发现短程治疗(9周)便可使患者临床 特定的配体，随时可以形成二聚体)，形成二聚体。 获益，但随着随访时间延长，短程使用曲妥珠单克 随后，HER的激酶结构域被磷酸化(HER一3没有隆抗体的获益逐渐消失。而曲妥珠单克隆抗体与 激酶结构域)，通过P13K／AkL／mTOR和Ras／Ra￡／ J。 紫杉醇类化疗药物联合的疗效优于序贯应用L4,6 MEK／MAPK信号通路参与调节细胞的增殖、分化 在新辅助化疗中同时应用曲妥珠单克隆抗体可以 和凋亡等~lJ。 显著提高HER-2阳性局部进展期乳腺癌和早期 1．1针对HER胞外结构域的靶向治疗 乳腺癌的病理完全缓解率及无事件生存率‘7剖。 约有20％的乳腺癌患者存在HER-2基因扩 曲妥珠单克隆抗体已经被证实可使不同阶段 增或过表达。HER．2扩增是早期复发转移的独立的HER．2阳性乳腺癌患者受益，但仍有约50％的 预后因子，因此HER．2成为一个重要的治疗靶点。 HER-2阳性患者存在耐药或治疗后继续进展。发 1．1．1 曲妥珠单克隆抗体：其是一种人源化单克 生耐药的机制主要包括：(1)人第10号染色体缺失 隆抗体，是治疗HER．2阳性乳腺癌的一线药物。 and 的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase 其作用机制还未完全明确，可能通过与HER-2受tensin deletedonchromosome homolog ten，PTEN) 体的近膜结构域结合，参与抗体依赖的细胞介导 缺失及PIK3CA基因突变导致磷脂酰肌醇-3-激酶 的细胞毒作用，抑制不依赖配体的HER-2二聚 3-kinases，P13K)通路上调。 (phosphatidylinositol 化，阻断下游信号传递，诱导细胞周期停滞、细胞 P13K由相对分子质量(M，)为85×103的调节亚基 凋亡和抗血管生成从而发挥抗肿瘤作用。2o。