乳腺癌患者循环肿瘤细胞检测及其临床意义.pdfVIP

·436 · 中华乳腺病杂志(电子版)2013年12月第7卷第6期ChinJ Breast Dis(Electronic Edition),December2013,Vol郾7,No郾6 ·综述 · 乳腺癌患者循环肿瘤细胞检测及其临床意义 闫继慈摇 郑新宇 摇 摇 乳腺癌已被证实是一种全身性的疾病,其发 形成转移灶。 有些无腋窝淋巴结转移的乳腺癌患 展早期即可出现远处播散和转移,血液中检测出 者可能在治疗后几年内发生复发和转移,这提示 肿瘤细胞即是重要证据。 而肿瘤细胞进入外周血 了肿瘤细胞可绕过淋巴途径直接进入血液循环 即是肿瘤远处转移的前提,是肿瘤转移的主要途 中,复发和转移很可能是由已经存在却未被检出 径之一。 在外周血中检测到肿瘤细胞提示存在肿 的CTCs造成的。 一些诊疗操作如手术,穿刺针活 瘤微转移并有可能进一步发展为远处转移。 随着 组织检查(简称活检)等也可以使肿瘤细胞进入 循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)检测 [4] 外周血液循环。 Mori等 检测了13 例乳腺癌患 技术的敏感性和特异性不断提高,其在外周血中 者手术前后的外周血中CTCs 癌胚抗原(carcino 的含量与乳腺癌的诊断﹑治疗和预后有密切的关 embryonic antigen,CEA)mRNA,发现3 例术前阴 系,这一点已被大多数研究者所证实。 本文简要 [5] 性的患者术后转为阳性。 Hu 等 发现细针穿刺 综述了目前对乳腺癌患者的CTCs检测方法以及 抽吸细胞性活组织检查也可以导致肿瘤细胞播散 其对临床的指导意义,并对其临床运用前景进行 入外周血。 目前将这些自发或因诊疗操作由实体 了展望。 瘤或转移灶释放进入外周血液循环的肿瘤细胞定 义为循环肿瘤细胞。 1摇 CTCs 的概念与作用机制 [1] 早在1896年,Ashworth 在 1例因癌症死亡 2摇 CTCs 的检测方法 的患者外周血中发现了类似肿瘤的细胞,并提出了 与淋巴结、骨髓相比,外周血标本易获得、创 CTCs的概念。 有研究发现,随着原发肿瘤细胞的 伤性小、可反复采集、患者易于接受,因此外周血 不断增殖,部分细胞通过上皮间质转化(epithelial [6] 是临床上常规检测较为理想的标本 。 由于 to mesenchymal transition,EMT)过程发生了表型 CTCs在外周血中存在数量极少,为了提高 CTCs 转化,导致E2钙黏素等下降,造成细胞间以及细 的检出率,目前采用的检测技术通常先富集分离 胞与周围基质间相互附着能力的降低或消失,细 CTCs,然后再对其进行识别和确认。 胞从肿瘤母体脱离并降解,逐渐浸润周围组织,从 2郾1摇 富集和分离CTCs [2] 而进入外周血液循环 。 CTCs进入外周血液24 h 2郾1郾1摇 免疫磁性分离技术 (immunomagnetic 后只有不到0郾1%的CTCs仍然具有活性,而最终 separation,IMS):该方法的基本原理是采用一种 具有形成转移灶能力的CTCs却不足0郾01%,并 既能被磁铁所吸引,又能结合抗体载体的免疫磁 非所有体内检测到CTCs 的肿瘤患者均有复发或 珠。 磁珠上的抗体与含有特异性抗原的细胞结合 转移,这可能与机体的免疫防御机制相关,也可能 并形成细胞抗原鄄抗体鄄磁珠免疫复合物,在磁力 [3] 与CTCs 的休眠特性或异质性相关 。 CTCs通常