生物粘附性神衰果素缓释片的研制及其体内外相关性评价.pdfVIP

生物粘附性神衰果桑缓释片的研制及体内外相关性评价 摘 要 研究生高朝霞 导师：蒋学华教授 关键词：神衰果素；鋈登曼0妄黧粘附；药物动力学； ’· 体内外相关性 本课题以中药单体成分神衰果素(HD)为模型药物探讨在生物药剂学和药 物动力学理论指导下进行生物粘附缓释片研制的思路和方法．本课题采用生物 粘附技术和缓释制剂技术，使用生物粘附缓释材料A和B，以辅料C为填充剂， 硬酯酸镁为润滑剂制备了能在体外持续缓慢释放12h的神衰果素生物粘附缓释 片。 在体外粘附力测定方法的建立及影响因素的考察研究中，用所构建的粘附 力测定装置建立了粘附力测定方法，并应用于处方筛选．对粘附力测定实验影 响因素的考察结果表明，在考察范围内，较小流速时对试验结果影响不明显， 流速增大时粘附力有较明显的增大；施压时间增长粘附力明显增加，粘附力大 ● 小与施压时间成正比；施加的压力对粘附力的大小有明显的影响，生物粘附制 剂与小肠粘膜之间的粘附力在一定范围内呈线性增加，100和1209压力时，粘 附力接近。 在处方筛选和工艺优化的研究中，以HI)在释放介质中的释放度和体外组 织粘附力为指标，采用单因素试验和均匀设计试验方法，筛选了辅料的种类、 用量，确定了最佳制剂处方。优化处方释放度验证实验表明，在既定的释放度 40％，50～70％，75％以上。优化后的HD缓释片释放重现性、均一性好，工艺稳 定。 在HD缓释片的质量评价研究中，按《中国药典》2000年版二部(附录XIXD) ◆ 缓释、控释制剂指导原则和制剂通则片剂项下(附录IIA)的有关规定，建立 度测定方法与含量测定方法；建立了缓释片有关物质的检查方法。对HD缓释 片按研究项目进行考察，结果表明，HD缓释片质量评价方法科学合理，HD缓 6 生物粘附性神衰果素缓释片的研制及体内外相关性评价 释片质量呵控。释放度测定结果用多种模型进行拟舍，结果表明Ritger—Peppas 方程拟合比较符合实际情况，并揭示HD缓释片中药物释放是扩散和凝胶骨架 溶蚀两种机制协同作用的结果。 在HD缓释片初步稳定性研究中，稳定性影响因素实验结果表明，高热和 光照对HD缓释片稳定性影响不显著，而高湿对其有影响。提示本产品应采用 ● 防潮包装，置干燥处保存。 进行了beagle犬体内HD缓释片药物动力学和生物利用度的研究。建立了 I-ID在beagle犬血浆中的测定方法，方法回收率、精密度均符合要求，准确可 靠，可用于HD在犬体内的药动学研究。采用自身对照交叉试验设计方法，以 HD普通片为参比制剂进行了药动学试验和相对生物利用度研究。试验结果表 为1400．2±82．2ng．h．m14与1534．7±77．1 h 与O．9士0．1 ng·ml-t。相对 h：C。“分别是：482．9±82．2ng·ml1与1286．8±194．1 生物利用度为91．8％±9．0％。生物等效性评价结果表明，AUCo．1生物等效， ● c。和t．。生物不等效。C。较普通片小，tn。延长，HD缓释片有明显的缓释 特征，初步达到了课题设计目的。 价，结果皆证明了HD缓释片体内外相关性显著，释放度测定方法科学合理， 可对HD缓释片内在质量的可控性提供保证。 以枯附力作为生物粘附缓控释制剂处方筛选和优化的指标，其基本要求是 建立简单易行、重现性