线粒体功能障碍在精神疾病中的研究进展.pdfVIP

医学杂志2013年第26卷第3期 Journalof 线粒体功能障碍在精神疾病中的研究进展 盛 国红 【摘要】 精神疾病如情感障碍和精神分裂症多是慢性、易复发性疾病，影响人的生活。虽然从传统上看是神经 化学性疾病，现在认为这些疾病与突触可塑性和细胞修复能力降低有关。尽管大部分精神疾病患者并没有表现 出经典的线粒体疾病障碍，越来越多证据表明线粒体功能损害在精神疾病中起着重要作用。本文就线粒体功能 障碍在精神疾病 中的研究进行综述。 【关键词】 线粒体 精神障碍 精神分裂症 情感性精神障碍 孤独症谱系障碍 【中图分类号】R749 【文献标识码】 A 【文章编号】 1009—7201(2013)一03—0224—04 doi：10．3969／j．issn．1009—7201．2013．03．025 精神障碍疾病是一种常见的、慢性的、易复发性 来源 ，突触前末梢时相波动性释放钙离子。细胞内或 疾病 ，其预后差，症状残留，认知功能损害及心理残疾 ， 者线粒体 ca“超载会引发凋亡。 影响人的 日常生活。 线粒体是细胞 内产生活性氧的来源。在电子转移 虽然精神分裂症和情感障碍不是经典的神经退行 过程，复合物 I和复合物 III产生过氧化物 0 ，超氧 性病变，但研究表明该类疾病局部大脑有萎缩性改变。 化物歧化酶(SOD)将 O一转化为 O 和H：O ，HO 扩 这种萎缩性变化及突触功能改变，可能与细胞可塑性 散人细胞质转化成水。HO 和Fe¨、Cu 产生羟基 异常有关，包括神经元和胶质细胞抵制或适应环境应 自由基，活性 自由基，导致功能缺损或凋亡。线粒体促 激能力及突触可塑性变化 。 凋亡BCL一2家族蛋 白的激活，线粒体膜通透性增加， 线粒体在细胞能量代谢中起着重要作用，但也参 其细胞色素c，凋亡诱导因子AIF等释放进入细胞质， 朔日胞钙离子水平，氧 自由基和凋亡过程。线粒体功 破坏细胞引起凋亡 。 能障碍不仅损害能量代谢，也影响其他细胞过程。越 2 线粒体功能障碍与情感性精神障碍 来越多研究表明线粒体损害导致神经元可塑性损害和 目前相关研究提示线粒体功能与情感障碍关系密 细胞修复能力下降，反过来又促进精神疾病的发展。 切。BCL-2家族蛋 白是线粒体功能的主要调节者，包 本文就线粒体功能障碍在情感障碍、精神分裂症和孤 含促凋亡和抗凋亡蛋白。长期服用两种不同的情绪稳 独症的研究作一综述 。 定剂 丙戊酸盐和锂盐治疗情感障碍时，结果表明大 1 线粒体的功能 脑区域如前额皮质、海马和纹状体 BCL．2增加，而且 线粒体的主要功能是进行氧化磷酸化，合成ATP， 增加大脑抗凋亡，糖皮质激素受体伴侣蛋 白BCL．2相 为细胞提供重要的能量，氧化磷酸化过程 由包括线粒 关基因，研究提示碳酸锂具有神经保护作用，可引起抗 体复合物 I、II、III、IV组成的电子转运链执行。ATP是 凋亡BCL一2增加。抗抑郁药物、ECT和抗精神病药物 由通过糖酵解、丙酮酸脱羧、三羧酸循环、氧化磷酸化 增加动物大脑 BCL一2蛋白水平。 一 系列过程产生。糖酵解在细胞质 中发生，其他过程 在对精神障碍患者包括双相障碍，mtDNA序列检 都发生在线粒体。线粒体膜电位的维持对ATP产生 测分析未发现明显特异性突变。研究报道脑内高 pH 很关键，线粒体ATP干扰会导致突触疲劳。 与某些 mtDNA单倍体有关，推测脑 pH可能通过 线粒体可以储存钙离子，和 内质网、细胞外基质等 mtDNA遗传及线粒体障碍提高对精神疾病的易感性。 结构协同作用控制细胞中的ca 浓度的动态平衡，促 除了突变，mtDNA缺失也与情感障碍有关，与对照组 进神