Ras-Raf-MAPK通路(膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径).pptVIP

Ras－Raf－MAPK通路 (膜受体酪氨酸蛋白激酶信号传递途径） 小组成员： 李颖、姜明静、滕元伟、 惠丽娜、张霞、 吴双、王亮、周钊、闫晓东、王海鹏 细胞膜受体 G蛋白偶联型受体 酶偶联型受体 蛋白酪氨酸激酶（PTK)型受体---RTK 又称受体型蛋白酪氨酸激酶 丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶型受体 鸟苷酸环化酶型受体 蛋白酪氨酸激酶偶联受体 离子通道受体 RAS蛋白 RAS蛋白是RTK(受体型PTK)介导的信号通路中的一种关键组分。 RAS蛋白是ras基因表达产物。RAS蛋白是一种小的GTP结合蛋白，具有GTP酶结构域。结合GDP为失活态，结合GTP时为活化态（鸟苷酸交换因子，如sos） RAS蛋白具有分子开关的作用。 Grb2（growth factor receptor binding protein2) （接头蛋白，含1个SH2和2个SH3） 接头蛋白： 信号转导通路中不同信号转导分子的接头，连接 上游信号转导分子和下游信号转导分子,通过蛋白质 相互作用结构域介导蛋白质的相互作用。 MAPK系统（mitogen-activated protein kinase) MAPKK激酶（MAPKKK,即Raf蛋白） MAPK激酶（MAPKK ，MEK） MAPK （有丝分裂原激活的蛋白激酶） Ras与Raf结合并激活Raf（又称MAPKKK） Raf结合并磷酸化MAPKK的Ser/Thr使之激活 MAPKK磷酸化MAPK的Ser/Tyr使之激活 MAPK进入细胞核，使多种底物蛋白的Ser/Thr残基磷酸化，修饰它们的活性 * * SOS SOS 有SH3结构域，没有SH2结构域； 具有PTK活性的受体被配体（细胞外信号，如EGF)激活后，PTK活性使其自我磷酸化，并与Grb2的SH2 结合，Grb2的SH3与SOS结合，活化SOS。SOS的核苷酸转移酶活性，使得Ras－GDP转变为Ras－GTP，Ras进入活化态作用于Raf蛋白； SOS：son of sevenless Raf蛋白(MAPKKK): 具有ser／Thr蛋白激酶活性，为MAPK系统激活因子 （c－Raf－1，B－Raf，A－Raf） 保守区域CR1：锌指结构 CR2：含可被磷酸化的Ser/Thr CR3：激酶结构域 Ras使Raf定位于质膜，激活Raf的激酶活性。 RAS-Raf-MAPK: 配体+酪氨酸蛋白激酶受体(RTK)→接头蛋白（如Grb2 )→鸟苷酸释放因子(GRF，如SOS) →Ras→ → Raf（MAPKKK）→MAPKK →有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK) → →进入细胞核→转录因子→基因表达 Ras释放GDP需要鸟苷酸释放因子（GRF，如SOS）参与； SOS有SH3结构域，但没有SH2结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白（如Grb2）的连接。