CD-%2c44-V-%2c6-、MMP-9在脑转移瘤及恶性胶质瘤中表达及意义.pdfVIP

中文摘要 前 言 人类中枢神经系统中最常见的恶性肿瘤是脑胶质瘤和脑转移瘤。由于 它们呈侵袭性生长，使得临床治疗困难，是导致病人死亡的主要原因。 目前的研究表明，恶性肿瘤的侵袭及转移呈三步曲机制：1．瘤细胞粘附 细胞外基质(ECM)；2．局部基质被瘤细胞分泌的蛋白酶所降解；3．瘤细胞 伸出伪足向被降解的基质区域运动。肿瘤细胞通过上述三步骤完成其突破 宿主细胞外基质屏障，造成侵袭及转移的结果。 细胞粘附因子CD44的变异型(CD。v6)与人类恶性肿瘤的发生和转移 有关。而基质金属蛋白酶(MMPs)在肿瘤的侵袭、转移中的作用也越来越 受到人们的重视。 目前国内外有关脑肿瘤组织中CD。V。MMP-9表达的研究报道尚不多 见。为了进一步研究CD。v6及MMP-9在脑肿瘤组织中的表达，探讨其临 床应用意义，我们进行了免疫组化检测。 实验材料与方法 1．临床资料 术病理证实的脑转移瘤25例，同期手术病理证实的胶质瘤(WHOⅢ一Ⅳ 级)30例，良性脑肿瘤25例。10例在脑外伤手术内减压中切除的脑组织作 为正常对照。 2．免疫组织化学试剂 一抗单克隆抗体为鼠抗人CD。v6、MMP-9均购于北京中山生物技术有 限公司。免疫组织化学染色采用S．P法，S-P试剂盒为北京中山生物技术 有限公司产品。分别用已知的阳性切片作阳性对照，用PBS代替一抗作阴 性对照。 3．染色方法为常规SP法。 ·】· 4．结果判定标准。 在200倍显微镜下观察细胞膜细胞浆，如出现黄色、棕黄色染色为阳性 细胞，计数5个高倍视野，阳性细胞数小于5％者为“～”；阳性细胞数5— 50％者为“+”；阳性细胞数大于50％者为“一”。 5．统计学处理 采用SPSS．10软件进行x2检验及相关性分析。 结 果 MMP-9在正常脑组织中未见明显染色；在良性脑肿瘤组织中阳性率为 24％呈低表达；在胶质瘤组织中阳性率为86．67％呈高表达，主要在侵袭边 缘瘤细胞和血管基底膜上及内皮细胞胞浆见阳性染色；在脑转移瘤中阳性 而两者与正常脑组织和良性脑肿瘤组织的表达率有明显差异P0．05。 CD。V。仅在脑转移瘤组织中呈阳性表达，阳性率为52％。在正常脑组 织、良性脑肿瘤及胶质瘤组织中不表达，统计学上有明显差异。 讨 论 肿瘤的侵袭、转移是瘤细胞与宿主间复杂、多步骤相互作用的结果。而 粘附是前提条件。粘附分子CD44广泛存在于细胞表面，是一类跨膜糖蛋 白，它能与细胞外基质(ECM)中的透明质酸(HA)结合，参与细胞重建、迁 移，扩增细胞间隙、炎症反应和肿瘤的发生、发展等许多生理、病理过程。其 变异体CD。V。与甲状腺癌、乳腺癌、结肠癌等恶性肿瘤的发生及转移密切 相关。 LiH等研究发现，CD。V。仅在脑转移瘤中表达，而在胶质瘤及正常脑组 织中不表达。这提示CD蚪V。与恶性肿瘤的转移过程密切相关。本组实验 得到了与之相类似的结果。提示我们CD。V。作为淋巴细胞的归巢受体，可 通过与远端血管及淋巴管内的配体集合，使形成转移的癌细胞获得更稳定 的结合，集落式生长，从而逃避人体免疫系统的识别和杀伤，产生免疫逃逸， 形成转移瘤。CD。V。作为透明质酸的主要受体，能连接细胞基质中的纤维 连接蛋白、层粘连蛋白、I型胶原和透明质酸分子，以及与骨架蛋白相结合， ·2· 参与细胞伪足形成，引起细胞形态和游走性的改变，为肿瘤细胞的浸润转移 奠定了基础。cD。V。在脑转移瘤组织中的异常表达与其浸润转移关系密 切，而脑胶质瘤极少发生脑外转移，这是众所周知的，其生物学原因尚不清 楚。而本组实验结果，CD“V。在胶质瘤中不表达，也许可以从生物学角度 解释罕有颅外转移的原因。 因此我们认为CD。V。在肿瘤的转移过程中起作用，可以作为转移表 型。cD。V。表达的检测有可能在病理学诊断中起辅助作用，以帮助我们区 分颅内原发肿瘤还是转移瘤。 恶性肿瘤侵袭过程中，瘤细胞与细胞外基质(ECM)中无形基质粘附