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中文摘要 FISH在孕早期产前诊断中的临床应用研究 摘 要 目的:本研究通过对孕早期绒毛细胞进行细胞遗 传学检测，将荧光原位杂交技术 (Fluorescenceinsitu 冲bridization,FISH)应用于产前诊断中，早期、快速 作出诊断，较目前普遍应用的羊膜腔穿刺羊水细胞培 养的方法提前约10周，可早期终止妊娠，减轻孕妇的 痛苦，避免患儿的出生，达到优生的目的。 方法:对来自我院遗传咨询门诊的共23例病例， 其中包括产前诊断病例11例及自然流产病例12例，进 行了遗传学分析。产前诊断病例中有6例为第一胎曾 生育过21三体患儿且此次为再次妊娠的孕妇。研究材 料获取方法为:I产前诊断病例于孕6-8周B超引导下 进行严格无菌操作，应用特制的绒毛取材管经宫颈吸 取绒毛枝;2自然流产病例从流产物中获取绒毛枝。将 所获绒毛放入盛有1640培养基的无菌试管内，用直接 法，进行制片。通过G显带行染色体核型分析。对产 前诊断疑难病例选用21,13号染色体特异探针进行间 期细胞荧光原位杂交，主要操作步骤为标本变性，探 针变性，原位杂交，洗脱、免疫荧光检测及信号放大， 荧光显微镜下观察分析并照相记录。 结果:23例病例中共获取绒手组织 21例.2例 中文摘要 因绒毛膜绒毛取材未获得足量绒毛组织，因此于孕中 期行羊膜腔穿刺羊水细胞遗传学检查。对21例绒毛组 织染色体核型分析结果显示 17例正常，4例绒毛染色 体核型异常。染色体异常核型分别为①46,XX/47,XX, x-16 1例;046,XY,Y^18 1例;③46,XY/92, XXYY 1例;.47,XY,+Mar 1例。本研究同时对9 例产前诊断标本以21号染色体特异探针进行荧光原位 杂交，9例均显示为2个荧光信号，示21号染色体数 目正常，与细胞遗传学分析结果一致。其中 1例绒毛 细胞染色体核型分析为47,XY,+Mar，经仔细分析认为 G组染色体多一条。此病例经FISH检测，结果显示21 号染色体正常，而13号染色体特异探针杂交后间期核 上显示三个荧光信号，确认为13三体。因13三体综 合征患者表现为智力低下，多发畸形等异常，故建议 终止妊娠。孕妇行人工流产后对其流产物取绒毛组织 进行复核实验，以13号染色体特异探针再次进行荧光 原位杂交分析，结果与上述相符。 结论:荧光原位杂交技术是细胞遗传学、分子生 物学及免疫学相结合的一种新技术，不仅可应用于中 期分裂相的染色体分析，更重要的是可应用于间期细 胞快速诊断染色体数目异常，进行DNA片段或基因的 定位，检测染色体缺失、易位或标记染色体等异常。 妊娠早期绒毛膜绒毛取材进行遗传学分析是目前孕早 期染色体病产前诊断的主要方法。绒毛取材一般在妊 娠6-8周时进行，所以其优越性是取材早，一旦作出明 中文摘要 确诊断，需要终止妊娠时，不会给孕妇带来更多的损 伤和问题，本研究将荧光原位杂交技术应用于孕早期 产前诊断，避免染色体病患儿的出生，特别是结合细 胞遗传学检测，为孕早期产前诊断提供了一个特异、 准确、快速的方法，具有较高的临床价值和深远的社 会意义。 关键词:唐氏综合征 绒毛膜绒毛取材 产前诊断 染色体 荧光原位杂交 英文摘要 TheclinicalapplicationofFISHinprenatal diagnosisinfirsttrimesterpregnancy Abstract Objective:Thestu勿 istodetectChorionicvillusinfirst trimesterpregnancywithgenetictechniques.Theadvantages oftheapplicationoffluorescenceinsituhybridization (FISH)inprenataldiagnosisliein