康心合剂对心肌缺血保护作用及其机制初步研究.pdf

燮 竺!登苎查兰苎主兰竺堡苎。 康心合剂对心肌缺血的保护作用及其机制的初步研究 华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管外科 博士研究生：刘旭 博士生导师：孙宗全教授 ． 、…、 中文摘要 兹孙叠j易即：瞧厶l： ’ ‘ l 第一部分： 康沁合剂对麻醉犬血流动力学、心功能和冠脉循环的 影响 目的：研究康心合剂经消化道给药和经静脉给药后对血流动力 学、心功能和冠脉循环的影响。防法：建立正常麻醉开胸犬血流动 力学、心功能和冠脉血流量监测实验模型。经消化道用药组：康心 片，分为50 mg／蚝，150mg／kg，300mg／kg剂量组，复方丹参滴 丸组，生理盐水空白对照组；静脉内用药组：康心注射液分为50 mg 米组；观察用药前后血流动力学、心功能和冠脉循环指标的变化。 结果：康心合剂经消化道用药组30～60分钟作用最明显时心率分别 降低3±1％、5±2％、8±1．5％；平均动脉血压分别降低3±1．4％、 +dt max分别降低7±3．1％、15±3．1％、17±3．7％；总外周血管阻 力分别降低3．1±1．2％、3．5±1．4％、7±2．4％；与用药前及对照组相 60分钟作用最明显时心率分别降低7±1．7％、7±1．4％、20±12．2％； 分别降低14±1．6％、27．2±6．5％、52．1±13．2％：+dtmax分别降低 12．2±5．4％、17±7．1％、46±7．2％；总外周血管阻力分别降低9± 1．7％、16±3．7％、27±6．5％；与用药前及对照组相比，P(O．01或 量增加，左心作功量、心肌耗氧量降低，CVP、．dP／dtmax及心输 出量变化不大。结论：康，t5合剂经消化道用药和静脉用药均对健康 麻醉犬心脏具有负性变时、变力作用，其作用具有剂量依赖性；经 消化道用药组药物起效时间稍缓慢，作用强度较静脉用药组稍弱。 康心合剂能够降低心脏后负荷，扩冠、增加冠脉血流量，降低心肌 耗氧量，而不减少心输出量，对改善心肌缺血和缓解心脏血氧供需 矛盾具有重要意义。Ⅳ 第二部分：康心合剂对犬急性心梗心肌缺血的保护作用 目的：研究康心片对冠脉结扎犬所致急性心肌梗塞的影响，观 察其是否具有缩小心肌梗死范围的作用。f方法：采用冠脉二步结扎 方法改良方式，建立条件稳定的犬急性一I’梗实验模型；在冠脉结扎 前及结扎后经消化道给予康心片分为100 mg／kg、200rag／kg、 300mg／kg剂量组，与30mg／kg剂量复方丹参组、生理盐水心梗 对照组相比较。在冠脉结扎前后不同时间点记录心外膜标测心电图、 股动脉血压、心率，静脉抽血做CK、CK．MB、LDH．1、cTnI等血 清心肌酶学检查；心梗240分钟后，心脏用TTC染色，测量心肌 梗死的范围(质量比)。结果：心梗240分钟后，康心片100 mg／kg、 生理盐水心梗对照组心电图ST段累积抬高幅度分别为261．0± 74．54 mm：血清心肌酶cTn1分别为O．81±0．17、0．66±0．17、O．61 ±0．19、0．67±0．19、3．07±0．36 ug／L；梗死心肌与左右心室质量百 11．46士1．53。结论： 康心片可显著对抗缺血后心电图ST段抬高， 降低心梗后早期股动脉血压和心脏早搏数量，稳定心梗犬血压下降 趋势，发挥有利的血流动力学效应；降低缺血后血清心肌酶的水平， 缩小心肌梗死的范匦对心肌缺血具有明显保护作用，其作用强度 具有剂量依赖性。y 第三部分：康心合剂对心肌缺血保护作用机制的初步研究 ， 目的：初步探讨康心合剂对心肌缺血保护作用的机制。对法： 采用冠脉二步结扎方法改良方式，建立条件稳定的雄性大鼠急性心 梗实验