尼美舒利栓剂和中空栓剂研制及其药代动力学.pdfVIP

!查塑墨 一 第—部分 摘 要 非甾体抗炎药尼美舒利(NIM)是一种选择性COX-2抑 制剂，临床上用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、呼吸道炎 症、术后疼痛和水肿、发热等疾病。我国已研制出尼美舒利的 普通片剂、颗粒剂和分散剂，但口服给药生物半衰期短，易出 现胃肠道反应，一定程度上限制了它的广泛应用。缓释中空栓 剂具有峰谷浓度差异小，不良反应相对少的优点，有望克服非 甾体抗炎药的不良反应及其口服给药的不足，国内外尚未见这 方面的报道。据此，本研究通过正交实验设计，优化基质处方， 研制了尼美舒利栓剂和中空栓剂，减少了胃肠道反应，延长了 生物半衰期。 目的：完成尼美舒利栓剂和中空栓剂的处方设计、制备及 其质量控制。 方法：正交设计优化基质处方，制备栓剂和中空栓剂；通 过紫外分光光度法测定两种栓剂含量；测定两种栓剂累积溶出 百分率，考察其体外释放速度。 结果：以累积溶出百分率适宜为考獠苛尉示，i拄行正交实验 设计，方差分析结果：Pa9．05，Pb0．05，Pc0．05，即C(两 基质容量之比)的三个水平对溶解速度的影响无显著性差异， 而B(半合成脂肪酸酯中NqM的含量)的三个水平，A(丙二 中文摘要 醇中NllVl的含量)的三个水平对溶解速度的影响不能忽视，其 影响程度具有统计学意义。根据上述结果确定中空栓剂中空音|j 基质：下层为含尼美舒利50mg的半合成脂肪酸酯O．07rrd，上 层为含尼美舒利50rag的丙二醇O．03ml，其两种基质容积之和 为O．1ml，外壳基质和栓剂基质相同为PEG400：PEG4000：甘油 =6：8：6：栓剂和中空栓剂含量测定结果分别为100．58±2．62rag， 100．89+1．45rag；高、中、低三种浓度的平均回收率分别为 100％，99．92％，99，97％；方法的日内精密度的RSD分别为 1．9％，1．8％，1．90／0；重复性试验结果分别为100．60±O．03rag， 100．24±0．03mg。栓剂和中空栓剂体外溶出实验结果：栓剂的 累积释放百分率在O．5，1，1．5，2，3，4，7，10，rain分别为 17．5±1．7％，37．7±3．1％，67．2±5．8％，81．9±8．4％，85．4±7．9％， 87．9±9．7％，91．3±8．40／0，94．4±11．2％：中空栓剂的累移U降放 百分率在0．5，1，1．5，2，3，4，7，10，15，20，30，45， 50min分别为3．9±1．3％，11．3±1．7％，36．8±3．4％，42．5± 5．1％， 44．7±5．4％，47．1±5．9％，52．5±5．5％，56．6±5．3％， 62．2±7．5％，68．1±6．60／o，76．3±7．7％，84．2±7．5％，92．2±8．O％， 此结果显示栓剂溶出迅速；而中空栓剂先迅速溶出，达到—定 浓度，再缓慢溶出，经50min基本全部溶出。 结论：所确定的栓剂和中空栓剂处方合理，适合于小规模 生产。 2 ±查塑墨—— ——————————_—————————————————————————————————一一一一 第二部分 尼美舒利栓剂和中空栓剂的药代动力学 摘 要 药物有效成分在体内如何吸收、代谢、排泄，对于药物的 临床应用具有指导意义，而药物体内过程的研究是合理用药的 前提条件。本文对尼美舒利栓剂和中空栓剂进行药代动力学实 验，为临床进一步的研究提供了参考。 目的：建立尼美舒利兔血浆样本高效液相色谱法(HPLC) 的分析方法并考察兔直肠给药后的药代动力学特点。 方法：确定色谱条件，建立血药浓度标准曲线，提取兔血 浆中药物，采用I-IPLC进行定量测定，所得数据采用3P87药 代动力学程序自动计算药动学参数，并进行统计学处理。 结果：色谱条件确定：流动相甲醇：水：冰醋酸=60：40- 1(vⅣ)，流速1．0ml／min，C18ODS柱，测定波长254nm，此 方法线形范围0．2～20ug／ml，(r=0999，n=8)。日内及日间精 密度RSD分别为3．4％，4